时间:2023-02-13 16:52 编辑:全球肿瘤医生网
癌症肿瘤靶向治疗耐药的类型有哪几种,靶向治疗耐药的表现是什么
相信很多患者都听过类似的案例:尤其是在EGFR、ALK、ROS1、NTRK等疗效更好的基因型中,患者持续用药1年、3年甚至5年以上,癌症一直控制良好,不需要更换方案。
和基础的化疗方案不同,靶向治疗方案的副作用更少、疗效也更好,出色的耐受性为长期治疗奠定了基础。但耐药仍然是影响患者生存期最重要的因素。
如何判断靶向治疗是否耐药?什么情况下患者可以继续接受治疗、什么情况下需要停药?
靶向治疗耐药类型及表现
根据影像学表现、肿瘤标志物变化、新病灶等情况,患者对靶向药物的耐药可以分为三种类型。
1、部分耐药
患者接受治疗后或治疗一段时间后,复查影像学检查发现主要的靶病灶或原发病灶出现或保持明显缩小,但在其它部位却出现了新的病灶,尤其是局部孤立性进展的情况,被称为部分耐药。
举例来说,奥希替尼等靶向治疗药物初次出现耐药的时候,经常表现为局部孤立性进展。这类情况下,患者可以继续使用原靶向治疗药物,并配合局部治疗,仍然可以有获益。
患者也可以针对新出现的病灶进行穿刺取样,进行病理检测和基因检测,判断是否要调整药物方案。
2、缓慢耐药
有时候,患者的影像学检查上并没有发现病灶变大或增多,但肿瘤标志物在升高,这种情况被称为缓慢耐药。
在缓慢耐药的情况下盲目更换药物肯定是不可取的,准确来说患者想换都不知道该换什么药。此时可以重新取样(组织或血液)进行基因检测,明确究竟是出现了耐药突变,还是合并了其它可能导致耐药的突变,然后再有针对性地更换为其它治疗方案。
举例来说,EGFR敏感性突变的患者对吉非替尼等第一代、第二代EGFR抑制剂耐药之后,有可能会合并T790M突变,此时可以改用奥希替尼治疗;但患者也有可能会在原突变的基础上合并出现MET异常,这时候就要考虑是否更换为EGFR与MET抑制剂的联合治疗方案。
3、全面耐药
爆发进展,或者叫快速进展,就属于全面耐药。在这种情况下,患者的原发部位以及转移灶都增大甚至快速增大,同时出现新的转移病灶,肿瘤标志物升高,患者的症状与以前相比明显加重,靶向药物几乎全面失效。
这种情况说明患者对靶向药物已经全面耐药,必须重新取病灶组织进行病理检测及基因检测,情况不允许时也要进行基于血液的基因检测,明确目前的基因型。
作为过渡,临床上也会有医生在患者快速进展初期采用原靶向治疗药物+新加入的药物的方案。但这种方案只适合初期阶段,基本会在第一个疗程之后立刻进行疗效评估,若有效,则停止靶向药物治疗,继续新方案。
但除非迫不得已、病情在很短的时间内脱离控制,我们并不建议患者拖到全面耐药之后再更换方案。医生都会嘱咐开始接受治疗的患者定期复查,为的就是尽可能避免这类棘手的情况。
若病情进展过快,新药的加入一来可能无效,二来就算有效也可能短时间内达不到又有效浓度,控制病情的难度远远高于缓慢进展、局部进展的情况。
很多时候,判断患者是否进展、靶向药物是否还有疗效,需要完全依靠医生的个人经验,很难给出标准。因此,在每一个疾病变化的关键时期,患者都可以考虑向更高级别的专家寻求会诊帮助,降低误判的风险。
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