时间:2023-02-28 17:14 编辑:全球肿瘤医生网
RAS基因突变靶向药物
在所有的人类癌症当中,约1/3与RAS基因突变有关。而RAS基因突变又分为KRAS、NRAS与HRAS三种类型,其中KRAS占比最高,临床研究也最为深入。
已经获批的两款KRAS(G12C)抑制剂,索托拉西布(AMG510)和阿达格拉西布(MRTX849),的疗效都非常不错,且已经有部分在研的联合用药方案,进一步发掘潜力;PD-1、MEK等抑制剂也能为KRAS突变患者的治疗方案提供补充,同样有较好的疗效。
但对于RAS突变当中另外两种亚型,NRAS与HRAS,目前为止尚未有获批上市的靶向治疗药物。尽管所占比例并不高,但是这两类基因型的患者治疗更加困难,现有治疗方案不敏感、生存期难以保障,因此对于新药的需求更加迫切。
当然,已经有一些小型临床试验当中,验证了部分特殊的靶向药物组合对于这些类型癌症的治疗效果。例如Belvarafenib,这是一款RAF二聚体(Ⅱ型)抑制剂,在RAS或者RAF突变的患者的治疗中,都有不错的潜力。
在小型试验当中,用于携带RAS或RAF突变的实体瘤患者,Belvarafenib治疗的缓解率为14.4%;在19例NRAS突变的黑色素瘤患者当中,整体缓解率达到了26.3%,疾病控制率68.4%。
除了Belvarafenib以外,临床上还有几款新药也将NRAS纳为关注重点。例如KIN-2787,这是一款泛RAF激酶抑制剂,此前已获FDA授予的快速通道指定与孤儿药称号,用于部分BRAF或NRAS突变的肿瘤。参考前面试验当中被验证为有效的泛RAF抑制剂联合MEK抑制剂的药物组合,研究者也推动了KIN-2787+MEK抑制剂比美替尼(Binimetinib)方案治疗NRAS突变肿瘤的临床试验。
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