CART临床试验招募,CAR-T临床试验超过15类适应症都有在研项目

　　CART临床试验招募,CAR-T临床试验超过15类适应症都有在研项目

　　对于众多的患者们来说，癌症无疑是一种极其痛苦的重症。手术、放疗、化疗，这癌症治疗的三板斧，曾经一度为癌症患者们开天辟地，但在后续的发展当中却逐渐跟不上患者们对于生存期和生活质量的需求了。

　　近几年，精准医疗的概念逐渐发展，在癌症治疗的领域中绽放出了光彩。靶向治疗、免疫治疗、免疫治疗分支出来的细胞免疫治疗以及癌症疫苗等等，这些新兴的技术与概念，逐渐成为了晚期癌症患者治疗的新支柱。

　　细胞免疫疗法正是精准医疗领域一颗冉冉升起的新星，尤以其中CAR-T疗法(嵌合抗原受体T细胞疗法)的发展最为迅猛。在血液系统肿瘤当中，CAR-T疗法已经展现出了卓越的疗效;而在近几年，实体瘤的CAR-T疗法也取得了大量的新进展!

　　1、胃癌,以及一部分实体瘤

　　Claudin 18.2属于紧密连接蛋白家族中的一种亚型，在多种肿瘤组织中高度表达，比如胃癌(60%~80%)、胰腺癌(50%)、食管癌(30%~50%)和肺癌(40%~60%)等，但是在正常组织中几乎没有表达，因而具有出色的治疗潜力。作为一个胃癌的新兴靶点，Claudin 18.2最大的特点在于，过半数的患者能够跨过突变类型这个门槛，有机会使用这一靶点的药物。

　　CT041是一款由我国自主研发的CAR-T细胞制剂，也是目前进展最快、成果最多的实体瘤CAR-T项目之一，在CAR-Claudin 18.2-T细胞疗法当中很有代表性。

　　2021年ESMO大会更新的疗效数据非常出色：接受CT041治疗的患者，所有患者的整体缓解率达48.6%，疾病控制率达73%;所有胃癌患者整体缓解率为57.1%。对于既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者，整体缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。

　　毫无疑问，CT041是所有针对实体瘤的CAR-T细胞疗法当中进展最快、当前疗效最理想的方案之一，也代表了众多CAR-Claudin 18.2-T细胞疗法在实体瘤治疗领域当中的卓越潜力。胃癌、胰腺癌等多类癌症的患者，可以重点关注这些临床试验项目!

　　2、脑胶质瘤

　　位于脑部的恶性肿瘤，不论是原发或者转移的，危险性都会更严重，治疗起来也会相对更困难。脑胶质瘤就是一种起源于神经胶质细胞的颅内肿瘤，也是最常见的原发性颅内肿瘤。这类患者的治疗以手术切除为主，结合放化疗，但整体来说疗效欠佳。

　　用免疫细胞来治疗脑部肿瘤是一种很有创造性的尝试，但幸运的是我们看到了希望。根据研究，使用GD2导向的CAR-T细胞疗法(GD2-CART)治疗H3K27M突变的弥漫性脑桥脑胶质瘤(DIPG)和脊髓弥漫性中线神经胶质瘤(DMG)的儿童和年轻成年患者，都表现出了有潜力的疗效。

　　目前这款疗法公开的试验还比较初期，仍在探索一个安全并有效的剂量水平(通俗来说就是给患者输注的细胞数量)，不过已经展现出了不错的潜力：10例病灶可评估的患者，9例展现出了影像学和/或临床获益。

　　其中，一名患有sDMG的31岁患者，肿瘤几乎完全消失(体积缩小95%);另一名患有DIPG的17岁患儿，脑桥肿瘤几乎完全消失(体积缩小98%)。

　　4月7日《新英格兰医学杂志》刊登了重要医学进展，靶向GD2蛋白的CAR-T疗法GD2-CART01治疗复发或难治性高风险神经母细胞瘤的年轻患者，缓解率高达63%，且安全性与耐受性都良好。

　　对于脑部肿瘤来说，这个疗效非常不错!

　　3、表达间皮素的实体瘤

　　间皮素又称MSLN，这是一个近期在CAR-T以及CAR-NK疗法当中比较热门的靶点。

　　正常情况下，MSLN在间皮细胞当中表达，其功能与细胞粘附有一定的关联。MSLN在多类人类肿瘤当中过表达，常见的包括间皮瘤(85%~90%)、胰腺癌(80%~85%)、卵巢癌(60%~65%)、肺癌(60%~65%)、胆管癌(60%~65%)、胃癌(50%~55%)、结肠癌(40%~45%)、胸腺癌(40%~45%)、食管癌(35%~40%)、乳腺癌(25%~30%)以及子宫内膜癌(20%~25%)等。

　　这样的特点，让MSLN自发现以来就成为了细胞免疫治疗研究的焦点。它就像是一个颇具潜力的靶子，能够指导经过修饰的免疫细胞从众多的细胞当中发现并瞄准癌细胞，并且避开正常的细胞。

　　MSLN：间皮素;APC：抗原呈递细胞;ADC：抗体-药物偶联物;mAb：单克隆抗体：CAR-T：嵌合抗原受体T细胞

　　至于靶向MSLN的CAR-T细胞疗法，在研的临床试验项目很多，其中部分已经公开了数据，覆盖的癌种同样丰富。

　　有胰腺导管腺癌患者通过CAR-MSLN-T疗法达到部分缓解，及胰腺癌患者通过CAR-MSLN-T疗法达到疾病稳定;恶性胸膜间皮瘤患者中，多例通过CAR-MSLN-T疗法显著地延长了无进展生存期达3.8~5.4个月。此外，卵巢癌等比较多发的癌种当中，同样有患者显著获益。

　　目前，靶向MSLN的CAR-T及CAR-NK疗法临床试验正在招募患者，部分癌种患者有望入组。希望尝试这类新方案的患者，可以参考后文海报当中所述方式，提交病例进行入组筛选。

　　4、甲状腺髓样癌

　　让CAR-T疗法有底气挑战甲状腺髓样癌的，是GFR4蛋白这个特殊的靶标。

　　GFR4蛋白和甲状腺髓样癌是什么样的关系呢?Roger B. Cohen博士表示，据他所知，所有的甲状腺髓样癌细胞都会表达这个东西，而且GFR4蛋白是甲状腺髓样癌细胞独有的靶标。

　　这样的特质让靶向GFR4蛋白的CAR-T细胞成为了甲状腺髓样癌的一种有潜力的疗法。只要想一想CAR-Claudin 18.2-T细胞疗法对于胃癌的价值，就能明白这种靶向GFR4蛋白的CAR-T疗法的意义了。

　　这一类型药物的第一阶段试验刚刚注册，还没有可供参考的人体试验疗效数据。不过我们非常期待它在后续试验当中的表现。

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