时间:2023-05-22 15:06 编辑:全球肿瘤医生网
胰腺癌免疫治疗,mRNA疫苗Autogene Cevumeran(BNT122、RO7198457)联合PD-L1抗体阿替利珠单抗+化疗治疗后已有患者3年无复发
胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一,其治疗难度大、预后不佳,尤其是对于免疫治疗不敏感,属于冷肿瘤。
分析其病理特征,胰腺癌这类冷肿瘤的病灶组织被结构分子和免疫惰性细胞包围了起来。它们就像是厚厚的护城河,让T细胞等免疫细胞无法攻入,难以对其产生有效的攻击。因此即使使用了免疫疗法,冷肿瘤获得的收益也远远不如那些更热的肿瘤。
不过,近期却有一项免疫疗法的试验数据,让我们看到了突破冷肿瘤的希望。根据《自然》杂志上近期公布的一项Ⅰ期临床试验数据,使用个性化RNA新抗原疫苗方案进行辅助治疗的胰腺癌患者当中,已经有人实现了超过3年的无复发!
半数患者有效,最长已3年无复发
根据近期《自然》杂志上刊登的一篇临床试验报告,采用mRNA疫苗autogene cevumeran(BNT122,RO7198457)联合PD-L1抗体阿特珠单抗(阿替利珠单抗)+化疗方案,用于接受了手术的胰腺癌患者。
共16位患者完成了疫苗治疗并评估了疗效,其中8位(50%)患者观察到了疗效,出现了相应的免疫反应,即体内T细胞被激活且获得了对癌细胞的杀伤能力。在这些患者体内,被激活的、杀伤能力强大的T细胞至少存活了2年以上。
其中一位患者在接受了第一次疫苗治疗后,检查时发现有肝转移病灶。但是很快,在第二次疫苗治疗之后,患者的肝转移病灶消失了!这样的案例说明,autogene cevumeran很可能也同时具备清除转移病灶的能力,有潜力应用于晚期癌症的治疗。
发掘新抗原,就是找出癌细胞的破绽
Autogene cevumeran属于免疫治疗当中的癌症疫苗,是一款新抗原疫苗。那么什么是新抗原呢?
肿瘤新抗原是一类在肿瘤发生过程中,因基因突变而导致的抗原。它们具有与正常基因表达产物不同的遗传信息,可以通过人体固有的抗原呈递系统被免疫系统识别,产生免疫应答。
这些新抗原只存在于癌细胞当中,因而是免疫治疗非常理想的靶标,特异性非常高。通过这些新抗原产生的免疫应答,不会对正常的组织细胞造成伤害。
通过上面的介绍,相信大家一定会很自然而然地想到如果通过癌症疫苗,教会人体识别这些只有癌细胞具备的新抗原,再通过免疫检查点抑制剂(PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等等)激发人体免疫细胞的杀伤能力,那么是不是可以得到更好的疗效呢?
就用最近一款获得FDA突破性疗法指定的mRNA疫苗mRNA-4157/V940举例。这款新抗原疫苗由单个合成mRNA组成,编码多达34种新抗原。疗效上也不错,与单独使用派姆单抗相比,mRNA-4157/V940联合派姆单抗治疗黑色素瘤,能够将患者复发或死亡的风险降低44%之多。
目前,我国也有部分生物医药企业正在研究肿瘤新抗原。这是一类非常考验企业的积累与研发技术的产品,目前仍然面对很多挑战,需要一个能够同时兼顾稳定性、安全性与疗效等多个维度的策略,但结果非常值得期待。
相信大家对于这种全新的免疫治疗手段都很感兴趣,希望它能够在治疗当中有更好的发挥,也希望能够尝试这种新疗法。
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