时间：2023-05-26 14:59 编辑:全球肿瘤医生网
免疫治疗效果不好怎么办,这7类免疫伴侣组成的PD-1免疫联合疗法疗效更好
免疫治疗，这是一种激活患者自身免疫功能、使用免疫力来抗癌的治疗手段，一度被患者们视为神药，甚至称为许多医生的最后手段。
但是免疫治疗也不是万金油，并非人人都能适用。简单来说，免疫检查点抑制剂的效果，就是激活、强化患者本身拥有却因为种种原因无法发挥出来的免疫能力。如果患者本身免疫能力不够强，或者癌症导致的免疫抑制、免疫逃逸太强大，亦或者癌细胞选择了一条暂不为人所知的通路来逃避免疫细胞的查杀，免疫治疗都有可能发挥不了任何效果。
这种时候应该怎么办呢?随着医学的发展，我们看到了越来越多的免疫+或免疫2免疫联合治疗方案。
1、+化疗
大量的研究数据，以及实际临床应用的疗效都证实，免疫检查点抑制剂配合化疗，能够提升疗效，并让一部分原本对免疫疗法不够敏感的患者，也能取得不错的治疗效果。
简单来说，如果没有可指导靶向治疗的驱动基因突变，PD-L1阴性的患者应当选择免疫联合化疗;PD-L1阳性(1%)的患者，只要能够耐受且不拒绝使用化疗，那么免疫联合化疗也仍然是首选。
2、+抗血管
曾有肿瘤专家生动地讲解，免疫治疗的核心思路之一，在于改造肿瘤组织的环境，将癌细胞为自己量身打造的战场，改造成利于免疫细胞杀伤癌细胞的新战场。
而抗血管生成抑制剂的作用效果正好是这个改造战场的任务所需。通过改造肿瘤组织当中的血管，更多的免疫细胞随血液抵达此处，并顺利浸润到肿瘤组织当中、发挥杀伤癌细胞的效果。且大量的研究证据发现，免疫细胞也能反过来调控血管的生成，进一步遏制癌细胞摄入养分。
目前临床上常用的贝伐珠单抗、安罗替尼等，都是免疫治疗非常好的帮手。
3、+HER2/KRAS
除了抗血管生成抑制剂以外，靶向治疗与免疫治疗之间的选择，大部分时候都是互斥的。因为一些驱动基因突变导致的癌症，接受免疫治疗时可能疗效不佳甚至出现爆发进展，疗效比单用靶向药差很多。
不过，也有一些经过研究有较好疗效的组合：HER2抑制剂曲妥珠单抗联合派姆单抗，一线治疗胃癌的整体缓解率高达74%，比仅使用派姆单抗要高出20%以上;KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布(Adagrasib，MRTX849)联合PD-1/L1抑制剂，患者的整体缓解率为57%，疾病控制率为100%。
此外，近期大热的抗体偶联药物(抗体-药物偶联物，ADC)与免疫药物的联合方案也受到了关注。例如HER2靶点的ADC药物Kadcyla(T-DM1)，联合阿特珠单抗的方案等。
4、+CTLA-4
以O+Y(纳武单抗+伊匹木单抗)为代表的PD-1与CTLA-4组合，真正奠定了双免疫疗法的基础，在十余项适应症上都有卓越的表现，其中多项适应症已经获得了批准，包括黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌等等。
除了已经上市的方案，这对靶点也是目前研究最多的免疫2组合之一。
5、+TIGIT
TIGIT本身没有单药应用的价值，但却是PD-1极好的辅助。目前已经投入研发的TIGIT单抗有近40款，包含TIGIT靶点的双抗也有超过10款。阿特珠单抗、派姆单抗、信迪利单抗等多个方案已经得到了初步的数据，有的数据较好，有的数据优势不大。
部分药物组合已经在初步的临床试验当中展现出了明显的疗效优势，如PD-1抑制剂Zimberelimab与TIGIT抑制剂Domvanalimab联合方案治疗PD-L1高表达的非小细胞肺癌，整体缓解率为41%，与单药方案相比提升了一半。
6、+LAG-3
LAG-3是继PD-1/PD-L1和CTLA-4之后获批的第三类免疫检查点抑制剂。除了和PD-1/PD-L1、CTLA-4相似的调节T细胞免疫功能的效果之外，LAG-3还可以促进树突状细胞(DC)的成熟，进一步增强免疫效力。
目前获批的首款LAG-3抑制剂Relatlimab与纳武单抗组成固定剂量组合Opdualag，将目标患者的无进展生存期翻倍，整体缓解率达到43%。
7、+其它
除了上述药物及研究较多的组合以外，免疫检查点抑制剂与一些新靶点药物的组合也得到了关注。
-葡聚糖制剂Imprime PGG(Imprime，BTH1677)联合派姆单抗，用于曾经接受过免疫治疗的患者，仍有47.6%的疾病控制率;ICT01是一种能够选择性激活92 T细胞的人源化抗BTN3A单克隆抗体，联合派姆单抗的疾病控制率为62.5%，其中还有2位原本对于免疫治疗无响应的患者;靶向CXCR4的BL-8040(Motixafortide)能够改善肿瘤微环境，联合派姆单抗及化疗治疗晚期胰腺癌的缓解率为32%。
这些新药、新组合的出现，推动了癌症免疫治疗的发展，让更多原本没有希望接受免疫治疗的患者，成为了免疫治疗的获益者。
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