时间：2023-06-21 11:32 编辑:全球肿瘤医生网
三款中国国产CAR-T疗法西达基奥仑赛、GC012F、BNT211引领细胞免疫疗法热潮
2023年5月10日，Emily Whitehead Foundation最新新闻发布，全球首位被嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)细胞免疫疗法治愈的白血病儿童Emily Whitehead，实现无癌生存的第11年。
2012年，患上急性淋巴细胞白血病的Emily，在病情二次复发且无药可以治疗的情况下，参与了费城医院启动的一项针对儿童B细胞急性淋巴细胞白血病的CAR-T临床试验。通过靶向CD19的CAR-T治疗，3周后，Emily的癌细胞完全消失。11年过去，依然没有复发。
自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市，CAR-T疗法已然进入井喷期。全球的药企自此几乎一拥而上，包括国内企业。目前，国产CAR-T疗法也陆续进入收获期。
就在前不久的6月2日~6日，2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在美国芝加哥圆满召开。最为一年一度规模巨大的临床肿瘤学会议之一，这场国际盛会可谓是饕餮盛宴，会议上国内外研究学者齐聚一堂，分享着各自领域的研究成果，其中不乏惊艳的亮眼数据。
无癌家园小编今天就迫不及待地给大家介绍下此次盛会中有哪些指的关注的CAR-T细胞免疫疗法的亮眼研究成果。
完全缓解率达82.8%!BCMA/CD19双靶点CAR-T疗效深入且持久
GC012F是一款炙手可热的CAR-T治疗产品，其通过同时靶向CD19和BCMA靶点，能带来快速、深入且持久的治疗效果，帮助多发性骨髓瘤(MM)及B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者提高治疗响应率、并有望降低复发率。美国FDA已授予GC012F孤儿药资格认定，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(r/r MM)。
在2023年ASCO会议上，亘喜生物以口头报告的形式公布了一项评估BCMA和CD19双靶点自体FasTCAR-T疗法GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)多中心临床研究的长期随访数据。
在2019年10月至2022年1月期间，GC012F的这项临床试验共计入组并治疗了29例RRMM患者。截至2023年4月12日数据截止日，延续了此前的强势表现，GC012F治疗的总体应答率(ORR)高达93.1%(27/29)，89.7%(26/29)患者取得非常好的部分缓解(VGPR)及更佳的疗效。这意味着绝大部分患者对治疗有积极响应，并且获得了深入的缓解及持久的疗效。
另一项指标更能说明GC012F治疗效果：82.8%(24/29)的患者达到MRD阴性条件下的严格完全缓解(MRD-sCR)，且患者100%(29/29)达到了MRD阴性状态。
在90%患者都属于高危(平均接受过5线治，三重暴露于MM标准治疗手段)的前提下， GC012F依然展现出了持久应答的疗效：
数据截止日时的中位缓解持续时间为30.7个月，中位无进展生存期(mPFS)长达38个月。
维持MRD阴性状态达12个月的患者，在本临床试验中表现出更长的PFS;
34%(10/29)的患者维持MRD-sCR状态超过12个月，预计这类患者在36个月时的无进展生存率可达100%。
在2023年欧洲血液学协会(EHA)会场，该公司以口头报告的形式报告了GC012F在B-NHL治疗方面的疗效。相较于传统单靶点的CAR-T，GC012F采用的双靶点的射击，有助于提升疗效，降低抗原逃逸造成的复发。
针对既往接受过重度治疗，且呈现高肿瘤负荷的9例B-NHL患者，GC012F治疗3个月后，客观总缓解率达到100%，完全缓解率为78%;到6个月时，完全缓解率仍维持在67%。
需要补充说明的是，如果进一步分型的话，以上患者均属于弥漫大B细胞淋巴瘤。
目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病(T-ALL)、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、卵巢癌等癌种!
想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部进行初步评估!
肿瘤病灶完全缓解,mRNA疫苗联合CAR-T狙击实体瘤
BioNTech公司开发的BNT211是靶向实体瘤的新一代CAR-T疗法。它将靶向CLDN6抗原的CAR-T疗法与表达CLDN6抗原的mRNA疫苗CARVac(这是一种独特的CAR-T细胞扩增mRNA疫苗)相结合。
在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上，研究人员更新了关于CLDN6 导向的 CAR-T 细胞疗法 BNT211 无论是否添加 CLDN6 编码 mRNA 疫苗 (CARVac)治疗CLDN6 阳性复发/难治性实体瘤患者的1/2a 期试验结果，显示出令人鼓舞的活动迹象和可控的安全性。
图源来自OnClive官网
数据截止到2023年3月10日，在 17 例接受 BNT211 联合或不联合 CARVac 治疗的可评估患者中，总客观缓解率(ORR)为 41%，疾病控制率(DCR)为65%。1 名接受治疗的睾丸癌患者获得了手术完全缓解。还有5例患者达到部分缓解(PR)，其中4例为卵巢癌患者，
1例为其他肿瘤类型。此外，3名患者达到病情稳定(SD)。
此外，手动BNT211 队列的数据也进行了更新。
在2022年ESMO大会上公布的数据显示，共纳入了22例患者(其中21例患者可评估疗效)。肿瘤指征包括睾丸癌(n=13)、卵巢癌(n=4)、子宫内膜癌(n=1)、输卵管癌(n=1)、肉瘤(n=1)、胃癌(n=1)和1例肿瘤原发不明。
截止2022年8月16日，对21例可评估患者的疗效评估显示，最佳总缓解率 为 33%，疾病控制率为 67%，其中1例完全缓解(CR)、6例部分缓解(PR)和7例患者病情稳定(SD)。这意味着，超过60%的患者病情控制稳定或显著缩小30%以上，甚至完全消失!
更新数据显示：截至2023年3月10日，在13例生殖细胞肿瘤患者中有3例患者有持续的临床获益。其中1例幸运的患者在单独使用 BNT211 时获得持续完全缓解(CR)。
在收集研究数据时，1例先前接受过六线化疗的睾丸癌患者仍处于持续的完全缓解状态。研究人员指出，这是一例基线时肿瘤块较大的患者，在CAR-T细胞治疗6周后显示出令人印象深刻的肿瘤消退，仅12周，肺部的转移灶全部消失，评效达到完全缓解的状态。
睾丸癌典型患者治疗情况
综上，BNT211临床试验结果初步证实，CLDN6 CAR-T细胞联合CAR-T的RNA疫苗(CARVac)在剂量探索阶段显示出良好的安全性，并显示出令人鼓舞的疗效。mRNA疫苗(CARVac)可用于改善CAR-T细胞的抗肿瘤作用，为利用CAR-T细胞治疗难治性实体瘤提供了一种新的策略。
再战告捷!西达基奥仑赛可降低74%疾病进展或死亡风险
在此次ASCO会议上，传奇生物公布了III期CARTITUDE-4研究数据，结果显示，在中位随访16个月时，与标准治疗方案(SOC)相比，西达基奥仑赛(Cilta-cel，Carvykti)降低了既往接受过1~3线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者74%的疾病进展或死亡风险(HR=0.26)。
根据此次公布数据，Cilta-cel治疗的患者中位无进展生存期已超过15.9个月，而接受标准治疗的对照组患者，中位无进展生存期为11.8个月。
在既往接受过一线治疗患者中，降低了65%的疾病进展或死亡风险(HR=0.35)。在次要终点中，cilta-cel组总缓解率(ORR)为85%，73%的患者达到完全缓解(CR)或更好，总体的微小残留病(MRD)阴性率达到61%。而在接受SOC治疗的患者中，ORR为67%，22%的患者达到CR或更好，MRD阴性率为33%。至12个月时，Cilta-cel治疗患者的无进展生存率为76%，标准治疗仅有49%。
在前线治疗阶段，多发性骨髓瘤一直存在高度未被满足的需求。CARTITUDE-4研究结果表明，cilta-cel有可能为既往接受过1~3线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供新的治疗选择。
任重道远,CAR-T疗法将为更多癌症患者带来新的希望
截至目前，国内开展的CAR-T临床试验数量已经超过500项，居世界第一，这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前列。其中，传奇生物的西达基奥仑赛、斯丹赛生物的GCC19CART、科济药业的Claudin18.2 CAR-T都达到全球领先水平。此外，还有多公司在布局新一代CAR-T以及异体CAR-T技术，初步数据优异，有望获得全球市场。
2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年，作为先锋的CAR-T疗法，是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点，理论上，可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法，这意味着蕴含着无限可能。
希望不久的将来，能够在国内外医学科研工作者的努力下，降低细胞疗法毒副作用，降低价格，突破实体瘤的瓶颈，让越来越多的晚期癌症患者获益!
参考文献
1.https://www.biospace.com/article/releases/innovative-cellular-therapeutics-ict-to-present-at-the-american-society-of-gene-and-cell-therapy-asgct-25th-annual-meeting/?s=62
2.https://jitc.bmj.com/content/9/2/e001162?rss=1#F1
3.https://meetings.asco.org/meetings/2022-asco-annual-meeting/288/program-guide/scheduled-sessions
4.https://www.onclive.com/view/gc012f-remains-safe-generates-durable-responses-in-relapsed-refractory-myeloma
5.https://www.onclive.com/view/efficacy-of-cldn6-directed-car-t-therapy-is-maintained-with-automated-manufacturing-in-solid-tumors
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文，所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段，患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段，患者需要在医生的指导下，在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。
