时间：2023-08-14 17:13 编辑:全球肿瘤医生网
美国PCNA抑制剂AOH1996是不是真的能杀死所有实体肿瘤?
最近网上一条美国顶级癌症研究机构研发出一款能杀死所有实体瘤药物的新闻火爆刷屏，据8月1日的《细胞化学生物学》杂志上，希望城市(City of Hope)癌症研究中心发布了一则临床前研究，其中提及到该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤(癌瘤)的靶向化疗药物。
然而这款药物被称为神药言之过早，实际上这款在研药物AOH1996尚处于临床前试验阶段，是一款PCNA靶向小分子抑制剂。
增殖细胞核抗原(PCNA)是一种存在于所有真核细胞中的蛋白质，因其在DNA合成和修复中发挥的关键作用，因此被作为肿瘤进展标志物的同时也被视为潜在的抗癌靶点。
根据临床实验前研究的报告，研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止了在S阶段复制错误的DNA。最终结果的结果是，AOH1996引发了癌细胞的凋亡，同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。
在该研究中，与安慰剂对照组比较，单独使用AOH1996的小鼠中位生存率增加约11.5%，未观察到统计学上的显著差异。而当单独使用伊立替康时，其中位生存率增加34.6%，同时使用AOH1996联合伊立替康时，中位生存率则增加55.4%。结果显示，AOH1996使癌细胞更容易受到导致DNA或染色体损伤的药物影响，例如化疗药物顺铂，因此该药物具备开发为联合疗法以治疗不同癌症的潜力。
但是这则研究结果和杀死所有实体肿瘤完全是两回事，更何况论文中提到的只是一组动物实验，仅测试了神经母细胞瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌等3种肿瘤类型，没有一种类型的肿瘤细胞是完全清除。而且肿瘤容易产生耐药性，较易复发，所以从现有的数据上来看，实质性的意义有待考证。但不可否认的是，从创新角度来看，AOH1996作为PCNA靶向药值得探索，继续挖掘其抗癌潜力，但切忌过分解读。
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