癌症肿瘤个性化新抗原疫苗解锁抗癌黑科技

　　癌症肿瘤个性化新抗原疫苗解锁抗癌黑科技

　　根据雅虎新闻(Yahoo News UK)2023年9月的报道，一名患有罕见脑肿瘤的男子，正在德国众筹以获得救命疫苗。

　　现年37岁的英国男子Chris Brooks，于去年6月被诊断出患有4级星形细胞瘤，虽然通过手术切除了大部分肿瘤，但也仅能延长12~15个月的生命。不过幸运的是，他在德国发现了一种由CeGat生物技术公司生产的个性化新抗原疫苗。该疫苗含有人工合成的新抗原肽，接种后可诱导肿瘤的特异性免疫反应，致使肿瘤被破坏，最终达到治疗肿瘤、预防复发，延长生命的目的。目前Chris已完成了多次接种，后续将继续接受该项治疗，他也希望通过个性化治疗重启第二次生命，能看到女儿们健康长大!

　　那么个性化新抗原疫苗究竟是什么黑科技呢?真能成为癌症治疗的救命稻草吗?且听无癌家园小编一一道来。

　　何谓个性化新抗原疫苗

　　癌症疫苗一直是抗癌专家研究的热点，想象一下，如果通过疫苗就能让肿瘤缩小，或预防其复发，将是一件多么美好的事情!然而，理想很丰满，现实很骨感，癌症疫苗很难像乙肝疫苗一样，实现广谱的效果。因为同一类型的肿瘤可能有多种突变，只有定制个性化疫苗，才能激活不同的免疫反应，取得较好的治疗效果。

　　个性化新抗原疫苗就是针对患者肿瘤细胞亚群的个性化突变位点，所研发的一组多样、个性化癌症疫苗。既在不损害健康组织的情况下，对机体内的肿瘤进行靶向攻击;还能让免疫细胞记住癌细胞，以防止肿瘤复发。

　　个性化新抗原疫苗的免疫治疗过程

　　第一步，从癌症患者身上获取正常组织和肿瘤组织，然后对这些组织进行测序，分析基因突变情况。

　　第二步，通过生物信息学技术，筛选出突变里可能的新抗原。

　　第三步，合成特异的新抗原，并将其制备成各种类型的新抗原疫苗，包括肽疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗、DC细胞疫苗、病毒疫苗等，以刺激患者体内产生针对新抗原的特异性免疫反应，从而治疗各种癌症。

　　个性化新抗原疫苗的接种方式

　　新抗原疫苗可以通过皮下注射、肌肉注射、腹膜内注射、静脉内注射等多种方式施用，其中比较常用的是皮下注射和肌肉注射。不过疫苗的种类不同，其给药方式也存在一定差异。比如肽疫苗和树突状细胞(DC)疫苗主要采用皮下注射的方式;而DNA疫苗则多采用肌肉注射的方式。

　　个性化新抗原疫苗的临床应用

　　个性化新抗原疫苗目前主要用于治疗肺癌、黑色素瘤、神经胶质瘤等，此外，该疫苗在卵巢癌、转移性乳腺癌、软组织肉瘤、头颈鳞癌、胆管癌等实体瘤治疗领域也取得了喜人的成果。

　　▲截图源自《Int J Biol Sci》

　　1、我国自主研发的LK101个性化新抗原疫苗晚期实体瘤的克星

　　2023年3月，我国自主研发的个性化肿瘤新抗原疫苗LK101注射液，获国家药监局药品审评中心临床试验默示许可，用于晚期实体瘤的治疗。

　　LK101是为肿瘤患者量身定制的一款个性化新抗原靶向癌症疫苗，结合了树突状细胞(DC)和mRNA的优势，根据数十种特异性肿瘤突变信息，将编码个性化肿瘤抗原靶点的mRNA，转导至DC细胞中，以激活癌细胞的特异性免疫反应，将免疫系统唤醒后，使其攻击并清除体内的肿瘤细胞，有望成为多种晚期实体瘤治疗的新型免疫疗法!也是我国mRNA肿瘤疫苗领域的里程碑产品!

　　想寻求个性化癌症疫苗治疗或预防复发的患者，可将治疗经历、病理报告、出院小结等资料，提交至无癌家园医学部，进行初步评估。

　　2、新型抗原疫苗联合PD-1,双重抗击黑色素瘤

　　黑色素瘤是由黑素细胞恶变演变而来，增殖速度快，恶性程度高，易发生早期转移。采取个性化抗原特异性疫苗联合PD-1抑制剂的治疗方式，可实现对黑色素瘤的双重打击，通过个体化疫苗加速免疫反应，消除PD-1抑制剂的障碍，有助于减少肿瘤的复发和转移，提高治疗效果。

　　2020年《Biomedicine Pharmacotherapy》杂志发表了一项临床研究，该研究选取13例黑色素瘤患者，接受个体化新抗原疫苗治疗，这些疫苗包含10种不同编码新抗原的RNA片段。结果显示，这些患者都对新抗原产生了免疫反应。其中，75%的无进展生存期为27个月;8例局部晚期患者接种疫苗后，预防或延迟了肿瘤复发;5例晚期黑色素瘤患者中，1例接受PD-1联合新抗原疫苗后，肿瘤获得完全缓解;2例在接受疫苗接种后，肿瘤明显缩小，达到了客观效果。该研究表明，新型抗原疫苗在恶性黑色素瘤的治疗中发挥了积极作用，也揭示了个性化疫苗与PD-1抑制剂的协同作用。

　　2017年7月，《Nature》杂志发表了哈佛大学使用新抗原疫苗，治疗黑色素瘤的临床试验。该试验选择6例有复发风险的黑色素瘤患者，研究人员为每位患者生产了13-20个含有新抗原的不同肽片段。结果显示，60%的肽在患者体内引发了T细胞免疫反应，且不同的肽片段会产生不同强度的反应。其中，4例患者在接受疫苗两年后，未出现复发迹象;另2例虽出现复发迹象，但在接受PD-1抗体药物治疗后，获得了完全缓解。

　　3、个性化新抗原疫苗NEO-PV-01延长非小细胞肺癌的生存期

　　新抗原靶向治疗行业领导者-Neon公司，开发了一种个体化新抗原疫苗NEO-PV-01，该疫苗是根据患者自身独特的肿瘤基因突变点定制而成，可激活人体内的T细胞，产生抗肿瘤免疫反应，最终实现杀伤肿瘤细胞的目的。

　　2020年《Cell》杂志发表了NEO-PV-01与PD-1抗体联用，治疗非小细胞肺癌的Ib期临床试验结果，治疗后患者的无进展生存期得以延长。此外，该疫苗对膀胱癌、黑色素瘤等也有治疗效果。

　　小编有话说

　　新抗原疫苗是一种快速发展的癌症治疗方法，预示着个性化医疗新时代的到来，既可激活免疫系统特异性地攻击癌细胞，还可与手术、放化疗等方法联合使用，为实体瘤患者带来新的希望。不过新抗原疫苗也有一定的局限性，比如制备时间太长等，很多晚期患者可能无法等那么久。

　　小编希望未来随着研发脚步不断加快，临床试验的数量和多样性地不断增加，开发时间能够缩短，以造福更多的癌症患者!

　　参考资料

　　[1]Biswas N,et al.Designing neoantigen cancer vaccines, trials, and outcomes[J]. Frontiers in Immunology, 2023, 14: 1105420.

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　　https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332220308337

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　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9576504/

　　[7]https://uk.news.yahoo.com/dad-three-given-live-crowdfunding-095106987.html?guccounter=1guce_referrer=aHR0cHM6Ly93d3cuZ29vZ2xlLmNvbS5oay8guce_referrer_sig=AQAAAEr69KT5ygk_qAZK48lAexArC_nbu3XaXIan-St-vyTw23HHyLrHKL2WK1sHsSuL1RCXKIXaXyTDxYugWnGl0mfIWgDMavN4NUpfM2KItFRAwfTBcA3ikbXqIwry2Brlg8RgBh-yvATX_HFKvPfKQrk_p8O5dEBSSuFfCJ_DqdRT

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