2024年2月13日FDA批准了化疗药盐酸伊立替康脂质体注射液(Irinotecan、Onivyde/易安达/安能得)用于一线治疗胰腺癌

　　2024年2月13日FDA批准了化疗药盐酸伊立替康脂质体注射液(Irinotecan、Onivyde/易安达/安能得)用于一线治疗胰腺癌

　　2024年2月13日，FDA正式批准了盐酸伊立替康脂质体注射液(Irinotecan、Onivyde/易安达/安能得)与奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸联合方案(NALIRIFOX方案)作为一线治疗转移性胰腺癌的新方案，此次获批主要基于NAPOLI 3研究的阳性结果。

　　一、药物简介与机制

　　药物概述

　　伊立替康(Irinotecan)是一种半合成喜树碱衍生物，属于拓扑异构酶I抑制剂，能够干扰DNA的复制和转录过程，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂;然而，传统的伊立替康在临床应用中常因溶解度低、毒性大等问题而受限;为了解决这些问题，科学家们开发了伊立替康脂质体(Onivyde)，通过脂质体包裹技术提高了药物的稳定性和生物利用度，显著降低了副作用，使其更适用于临床治疗。

　　作用机制

　　伊立替康脂质体进入体内后，被肿瘤细胞摄取并释放伊立替康，后者在细胞内转化为活性代谢产物SN-38，SN-38与拓扑异构酶I结合，导致DNA单链断裂，进而触发细胞凋亡;此外，伊立替康还能通过干扰细胞内信号传导通路，抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，从而发挥抗肿瘤作用。

　　二、获批依据

　　伊立替康脂质体联合方案(NALIRIFOX方案)的获批主要基于NAPOLI 3研究的阳性结果，NAPOLI 3是一项随机、多中心、开放标签、阳性药物对照试验，旨在评估NALIRIFOX方案与Gem+NabP方案治疗转移性胰腺癌的疗效和安全性。

　　研究设计

　　研究对象： 770例既往未接受过化疗的转移性胰腺癌患者

　　随机分组： 1:1比例随机分配到NALIRIFOX组和Gem+NabP组

　　治疗方案

　　NALIRIFOX组： 伊立替康脂质体(50 mg/m2) 奥沙利铂(60 mg/m2) 亚叶酸(400 mg/m2) 氟尿嘧啶(2400 mg/m2)，每2周一次。

　　Gem+NabP组： 白蛋白结合型紫杉醇(125 mg/m2)+ 吉西他滨(1000 mg/m2)，每28天为一个周期。

　　主要终点： 总生存期(OS)

　　次要终点： 无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)

　　研究结果

　　NAPOLI 3研究结果证实，与Gem+NabP组相比，NALIRIFOX组患者的OS和PFS显著延长，ORR也略有提高：

　　中位OS： NALIRIFOX组为11.1个月，Gem+NabP组为9.2个月。

　　中位PFS： NALIRIFOX组为7.4个月，Gem+NabP组为5.6个月。

　　ORR： NALIRIFOX组为41.8%，Gem+NabP组为36.2%。

　　这些数据表明，NALIRIFOX方案在延长患者生存时间、延缓肿瘤进展和改善患者生活质量方面具有显著优势，为转移性胰腺癌患者带来了新的治疗选择和希望。

　　安全性分析

　　NALIRIFOX方案的安全性良好，患者对该方案的耐受性较好。最常见的不良反应包括：

　　胃肠道反应： 腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、粘膜炎症、便秘和体重减轻。

　　血液学毒性： 中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、钾减少。

　　这些不良反应在临床中相对容易管理，医生可以根据患者的具体情况调整治疗方案或给予相应的支持治疗。

　　研究结论

　　NAPOLI 3研究为伊立替康脂质体联合方案(NALIRIFOX方案)的获批提供了坚实的证据基础，该研究结果表明，NALIRIFOX方案在转移性胰腺癌患者中具有良好的疗效和安全性，为患者带来了新的治疗选择和生存机会。

　　三、伊立替康的历次获批经历

　　初次获批:治疗晚期结直肠癌

　　伊立替康的首次获批可以追溯到1996年6月，当时它被批准用于治疗晚期结直肠癌，作为一线或二线治疗药物，伊立替康与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合使用，显著提高了患者的生存率和生活质量，这一里程碑式的突破为结直肠癌患者带来了新的治疗选择，也为伊立替康在其他肿瘤领域的应用奠定了基础。

　　扩大适应症:转移性胰腺癌

　　近年来，随着对伊立替康研究的深入，科学家们发现其在治疗其他类型肿瘤方面也具有潜力，2022年4月15日，中国国家药品监督管理局(NMPA)正式批准伊立替康脂质体与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合用于治疗接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者，这一批准标志着伊立替康在中国市场的进一步拓展，也为更多患者带来了希望。

　　最新进展:一线治疗转移性胰腺癌

　　此次FDA批准NALIRIFOX方案作为一线治疗转移性胰腺癌的新选择，无疑是伊立替康发展历程中的又一重要里程碑，这一批准不仅基于NAPOLI 3研究的积极结果，更体现了全球医学界对伊立替康在胰腺癌治疗中潜力的认可，随着NALIRIFOX方案的广泛应用，相信将有更多患者能够从中受益，获得更长的生存期和更好的生活质量。

　　四、结语

　　伊立替康脂质体的获批不仅是对胰腺癌治疗策略的一次重要补充，也为患者提供了更多的治疗选择和更好的生存质量保障，随着更多类似创新药物的研发和应用，未来胰腺癌的治疗前景将更加光明，对于患有胰腺癌的患者及其家庭来说，这是一个值得庆祝的里程碑事件，也是向全面战胜胰腺癌迈出的关键一步。

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