时间：2024-07-25 15:13 编辑:全球肿瘤医生网
2024年3月19日FDA加速批准Bcr-abl激酶抑制剂普纳替尼(泊那替尼片/帕纳替尼/Ponatinib/、Iclusig)联合化疗用于治疗白血病
2024年3月19日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准普纳替尼(泊那替尼片/帕纳替尼/Ponatinib/、Iclusig)联合化疗用于治疗新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)成年患者。这项批准为Ph+ ALL患者带来了新的治疗选择，有望改善其生存率和生活质量。
获批依据
此次FDA的批准主要基于一项名为PhALLCON的关键临床试验结果，该试验是一项随机、阳性对照、多中心、开放标签的研究，旨在评估普纳替尼联合化疗方案治疗Ph+ ALL的疗效和安全性。
研究设计：
●共纳入245名新诊断的Ph+ ALL成年患者;
●患者以2:1的比例随机分配接受普纳替尼联合化疗或伊马替尼联合化疗;
●化疗方案包括3个周期的长春新碱和地塞米松诱导治疗、6个周期的甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替巩固治疗，以及11个周期的长春新碱和泼尼松维持治疗;
●在诱导治疗结束后，如果患者达到微小残留病(MRD)阴性的完全缓解(CR)，普纳替尼的剂量会调整至每日一次15毫克。
研究结果：
●普纳替尼组的MRD阴性CR率为30%，而伊马替尼组为12%;
●普纳替尼组患者的无事件生存期(EFS)和中位总生存期(OS)也显著优于伊马替尼组;
●普纳替尼联合化疗方案的安全性良好，与既往研究结果一致。
普纳替尼简介
普纳替尼是一种第三代Bcr-abl激酶抑制剂，具有独特的结构特征，使其能够克服包括T315I突变在内的多种耐药机制，这使得普纳替尼成为治疗CML和Ph+ ALL的重要药物。
普纳替尼的作用机制：
●普纳替尼通过抑制Bcr-abl酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤细胞的信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖;
●普纳替尼还能抑制其他多种激酶的活性，包括VEGFR、PDGFR、FGFR等，具有广泛的抗肿瘤作用。
普纳替尼的适应症：
●对至少两种既往激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期(CP)CML患者;
●加速期(AP)或爆发期(BP)CML患者，当不需要其他激酶抑制剂时;
●T315I阳性CML(慢性期、加速期或爆发期)患者;
●新诊断的Ph+ ALL成年患者，与化疗联合使用;
●Ph+ ALL(未指示其他激酶抑制剂)或T315I阳性Ph+ ALL的单一疗法。
普纳替尼的用法用量：
●初始剂量为每日一次口服30毫克;
●在诱导治疗结束后，如果患者达到MRD阴性CR，剂量可减少至每日一次15毫克;
●与化疗的联合使用可继续进行，最多20个周期，直至患者失去反应或出现不可接受的毒性。
普纳替尼的不良反应：
●最常见的不良反应包括肝功能障碍、关节痛、皮疹和相关症状、头痛、发热、腹痛、便秘、疲劳、恶心、口腔黏膜炎、高血压、胰腺炎或脂肪酶升高、周围神经病变、出血、发热性中性粒细胞减少症、液体潴留和水肿、呕吐、感觉异常和心律失常;
●严重不良反应包括动脉闭塞事件(AOE)、心律失常、胰腺炎、出血等。
普纳替尼的获批历程
普纳替尼的上市之路并非一帆风顺。自2012年首次在美国上市以来，普纳替尼的适应症范围不断扩大，但同时也面临着一些挑战。
2012年12月：普纳替尼首次在美国上市，用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂(TKI)产生耐药性或不耐受的慢性期、加速期或母细胞期慢性髓性白血病(CML)患者，以及对既往TKI耐药或不耐受的Ph+ ALL成年患者;
2013年10月：由于安全性问题，普纳替尼在美国被暂时撤市;
2013年12月：普纳替尼在美国重新上市，但限制了其适应症范围;
2016年11月：FDA批准普纳替尼用于治疗T315I阳性CML或T315I阳性Ph+ ALL的成年患者;
2024年3月19日：FDA加速批准普纳替尼联合化疗用于治疗新诊断的Ph+ ALL成年患者。
总结
普纳替尼联合化疗方案的获批为Ph+ ALL患者带来了新的希望，这项批准是基于坚实的临床研究数据，证明了普纳替尼联合化疗方案的有效性和安全性，然而，普纳替尼并非没有风险，患者在使用普纳替尼之前应仔细权衡利弊，并在医生的指导下进行治疗。
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