益生菌抗癌,《Nature》重磅:益生菌联合免疫疗法,肾癌无进展生存率超80%,缓解率提高4倍

　　益生菌抗癌,《Nature》重磅:益生菌联合免疫疗法,肾癌无进展生存率超80%,缓解率提高4倍

　　益生菌被定义为一种活的、非病原性的微生物，当摄入达到足够数量时，它们在维护宿主健康、保护宿主方面发挥着关键作用。

　　近期，世界顶级期刊《Nature Medicine》公布了一项益生菌CBM588联合免疫治疗转移性肾细胞癌的1期临床令人瞩目的研究数据。结果显示，接受该联合治疗方案的肾癌患者无进展生存率竟高达 84%，客观缓解率提高近4倍，这无疑为肾癌治疗领域带来了新的曙光!

　　▲截图源自Nature Medicine

　　益生菌解锁肠道免疫密码,开启全新抗癌模式

　　在人体免疫系统中，除了广为人知的淋巴组织外，肠道作为一个极易被忽视的重要免疫器官，实则发挥着不可小觑的作用。人体约 70% 的免疫细胞都集结在肠道之中。倘若把人体比作一个庞大的 微生物王国，那肠道就如同王国内最为繁华的 大都市。在这片小小的天地里，蕴藏着百万亿计的微生物群落，其中包含真菌、病毒、细菌等各类微生物，它们共同协作，为维持宿主的健康立下汗马功劳，而在这些微生物中，益生菌的占比超过 95% 。

　　从定义上来说，益生菌是一类活的、非病原性微生物，可在适量情况下，为其宿主提供多种有益影响。过去，众多研究已经证实，益生菌不仅有助于提升机体的免疫功能，还通过直接抑制肿瘤生长、辅助癌症治疗进程、缓解癌症治疗所带来的副作用、充当疫苗载体等多种机制，在肝癌、肺癌、肾癌、结直肠癌等多种癌症类型的治疗中展现出积极效果。基于这些发现，益生菌有望成为癌症综合治疗策略中不可或缺的重要一环。

　　益生菌CBM588联合免疫治疗,肾细胞癌缓解率提高4倍,无进展生存率高达84%

　　随着免疫检查点抑制剂(ICI)的问世，转移性肾细胞癌(mRCC)的治疗成效得到了显著提升。然而，仅有少数患者(10%-17%)能通过这些疗法实现完全缓解(CR)，大多数患者在治疗过程中仍会遭遇疾病进展的情况。此外，转移性肾细胞癌后续的挽救疗法主要以姑息治疗为主，且治疗反应的持久效果有限。因此，临床上迫切需要新的治疗手段来优化一线治疗的结果。而以益生菌为代表的肠道菌群调节方法，为这类患者带来了新的曙光!

　　全球知名期刊《Nature Medicine(自然医学)》报道的这项CBM588(是一种益生菌丁酸梭菌菌株，在日本广泛用于多种胃肠道疾病的治疗)，联合纳武单抗+卡博替尼，治疗晚期转移性肾细胞癌(mRCC)的1期临床研究(NCT05122546)，共入组了30例中位年龄为65 岁(范围为 36-84 岁)的局部晚期或转移性肾细胞癌(mRCC)患者，将其分为两组，即益生菌联合治疗组(CBM588+卡博替尼+纳武单抗)、对照组(仅接受卡博替尼+纳武单抗治疗)，结果显示如下：

　　1、客观缓解率(ORR)：与对照组相比，接受益生菌CBM588治疗的患者ORR显著提高近4倍。ORR分别为74%(益生菌联合治疗组) vs 20%(对照组)(详见下图)。

　　▲图源Nature Medicine，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、肿瘤靶病变缩小：益生菌联合治疗组有89%(17例)的患者、对照组有80%(8例)的患者出现靶病变缩小的表现。此外，靶病变减少幅度的中位数分别为42%(益生菌联合治疗组) vs 20%(对照组)。

　　▲图源Nature Medicine，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　3、中位无进展生存期(PFS)：与对照组相比，接受益生菌联合治疗的患者，无进展生存率显然更高，治疗6个月的PFS率分别为84%(益生菌联合治疗组) vs 60%(对照组)(详见下图)。

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　　小编寄语

　　综上所述，益生菌联合卡博替尼+纳武单抗免疫治疗，对改善转移性肾细胞癌患者的临床疗效具有积极作用。不过，小编在此要特别提醒广大癌友，癌症作为一种高度突变且极其复杂的疾病，在现阶段，仅依靠单一治疗手段很难实现理想的治疗效果。同时，癌症患者在使用益生菌时必须格外谨慎。

　　建议患者在专业营养师的指导下，尽可能选择根据自身病情和个体情况定制的私人订制 版个体化益生菌。这类益生菌由针对不同病种精心筛选出的特定菌种组成，能够有效重整肠道环境，助力肠道构建起优势菌种架构，将毒素及有害菌排除体外，进而显著促进病情改善，实现预期的治疗目标。

　　此外，在服用益生菌的时间选择上也有讲究。一般来说，建议在早晨空腹以及睡前服用，能够让益生菌发挥出更佳的疗效。想了解定制益生菌或益生菌更多内容的患者，可通过全球肿瘤医生网医学部，咨询权威的营养专家。

　　参考资料

　　[1]Ebrahimi H,et al.Cabozantinib and nivolumab with or without live bacterial supplementation in linkstatic renal cell carcinoma: a randomized phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2024: 1-10.

　　https://www.nature.com/articles/s41591-024-03086-4

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