时间：2025-01-23 16:59 编辑:全球肿瘤医生网
顺天堂大学探索CTL细胞疗法,为宫颈癌患者带来新的希望
近年来，随着再生医学技术的发展，iPS细胞来源的CTL(Cytotoxic T Lymphocyte，杀伤性T细胞)免疫疗法为子宫颈癌的治疗带来了新的希望。本文将全面介绍CTL细胞疗法的基本原理、研究进展以及其在子宫颈癌治疗中的应用前景。
一、宫颈癌的现状与挑战
宫颈癌是严重威胁女性健康的主要癌症之一，据统计，全球范围内宫颈癌的发病率仍处于上升趋势，2015年中国宫颈癌新发病例11.1万，死亡3.4万;2018年全世界宫颈癌新发病56.9万例，死亡31.1万例;2020年中国新增10.9万例，死亡5.9万例。
宫颈癌主要由高危型HPV持续感染引起，超过70%的女性在其全生命周期内将会感染高危型HPV，最终约有10%发展成为宫颈上皮内瘤变或宫颈癌。在中国，宫颈癌的发病及死亡例数均居妇科恶性肿瘤之首，且诊断时期别较晚，治疗后复发率较高;例如，全国肿瘤登记中心数据显示，2022年我国宫颈癌的发病率和死亡率均居妇科生殖系统恶性肿瘤第一位，新发病例约15万例，死亡病例约5.6万例。
目前的标准治疗包括外科手术、放射治疗和化疗为主，但在晚期癌症和复发的情况下，这些方法大多效果不佳，预后不良，因此迫切需要开发更有效的治疗手段。
二、CTL细胞疗法的原理与优势
CTL细胞，即细胞毒性T淋巴细胞，是免疫系统中的重要组成部分，能够特异性地攻击体内的抗原;然而，在癌症患者体内，CTL细胞相对较少，且患者常因体内暴露于抗原和抗癌治疗导致身体疲劳，难以从自身获取足够的免疫细胞数量。
为了解决这一问题，研究人员利用了iPS细胞技术和基因编辑技术，iPS细胞是通过对成熟体细胞重新编程培育出的干细胞，拥有与胚胎干细胞相似的分化潜力;例如，日本研究人员从健康人的血液中采集NKT细胞并培育出iPS细胞，再使iPS细胞分化增殖出大量NKT细胞后注入患者体内。
通过iPS细胞技术和基因编辑技术对CTL进行扩增和强化，可以制作出能够立即被更多患者使用的CTL，这种疗法的优势在于，它有可能提供现有疗法所不具备的新选择，为宫颈癌患者带来更多的希望。
三、顺天堂大学的CTL细胞疗法研究
顺天堂大学研究生院医学研究科、血液内科安藤美树教授、细胞疗法输血学安藤纯教授、产妇科学寺尾泰久教授、东京科学大学中内启光教授等人的研究小组，从2018年开始接受日本医疗研究开发机构(AMED)再生医疗实现据点项目、从2021年开始接受再生医疗实用化研究事业的支援，致力于iPS细胞技术和基因编辑技术进行使用的健康人由来细胞的异体CTL疗法的研究开发。
日本顺天堂大学IPS由来的CTL细胞疗法概念图
此次研究以HPV16型阳性的子宫颈癌患者为对象，以HPV16抗原为靶点的异体HPV特异性CTL细胞疗法的安全性评价为目的，顺天堂大学主导的第I期临床试验正式开始。
该试验以HPV16型阳性子宫颈癌复发后现有治疗效果不佳的患者为对象，通过非盲非对照试验研究药物(rejT-H01)的安全性，在给药前2天，使用环磷酰胺水合物500mg /m2和氟达拉滨磷酸酯30mg /m2的淋巴细胞去除疗法，进行3天、每天1次;淋巴细胞去除疗法的第二天为0天，给予用药rejT-H01;队列0为单次给药，确认到第21天的安全性后，转移到队列1至3的重复给药，使用rejT-H01，每三周使用一次。
日本顺天堂大学IPS由来的CTL细胞疗法试验队列示意图
四、CTL细胞疗法的应用案例
在实际应用中，CTL细胞疗法已经取得了一些令人鼓舞的成果，例如，在2024年7月13日，大连大学附属中山医院成功为全国首例受试者进行了细胞回输临床试验;该患者经过一段时间的桥接化疗与清淋化疗后，顺利完成了全部的GT101注射液TIL细胞回输治疗;治疗期间，患者出现了反复寒颤、高热等一系列不良反应，但在医护团队的精心照料下，最终圆满完成了为期三天的白介素治疗。
又如，江西省妇幼保健院于2024年12月成功完成了全省首例自体肿瘤浸润淋巴细胞回输(til)治疗复发性宫颈癌的临床药物试验回输，李女士作为一名宫颈癌患者，在经过多线治疗后病情进展，入组相关项目后接受了腹股沟淋巴结取样手术;在细胞制备期间，制定了桥接化疗方案;随后，李女士顺利完成了清淋化疗和细胞复苏及回输，并进入了艰难的白介素-2扩增治疗阶段;尽管出现了多种不良反应，但在医护团队的共同努力下，最终顺利完成了治疗。
五、CTL细胞疗法的未来展望
本次日本顺天堂大学的试验以HPV16型阳性子宫颈癌患者复发后无法期待现有治疗效果的患者为对象，如果在本试验中能够证明其安全性，且能在今后的第Ⅱ-Ⅲ期试验中证明有效性，那么对于到目前为止没有有效方法的复发和难治性子宫颈癌患者，这将是一种全新的治疗方法。
然而，CTL细胞疗法仍面临一些挑战和需要进一步研究的问题，例如，如何进一步提高CTL细胞的扩增效率和靶向性，以及如何降低治疗过程中的不良反应等。
但随着研究的不断深入和技术的不断进步，CTL细胞疗法有望为更多宫颈癌患者带来福音;同时，我们也需要继续加强宫颈癌的预防工作，包括推广HPV疫苗接种和提高宫颈癌筛查的覆盖率。
总的来说，CTL细胞疗法为宫颈癌的治疗开辟了新的途径，为患者带来了新的希望，但我们仍需不断努力，探索更多有效的治疗方法，以提高宫颈癌患者的生存率和生活质量。如果您想了解更多关于CTL细胞疗法以及其他治疗方案的信息，可以随时咨询全球肿瘤医生网医学部。
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