朱军教授谈T细胞淋巴瘤一线治疗进展

2015年6月，第13届国际淋巴瘤大会在瑞士成功举办。这次会上，关于T细胞淋巴瘤（TCL）的研究精彩纷呈，其中在TCL的一线治疗方面取得的成绩令人鼓舞。



1NK/T细胞淋巴瘤：左旋门冬酰胺酶为主的方案进一步获证

NK/T细胞淋巴瘤是亚洲国家最常见的淋巴瘤之一。国际淋巴瘤研究项目自14个国家的73家研究中心纳入1308例TCL患者，其中NK/T细胞淋巴瘤占11%，而NK/T细胞淋巴瘤在亚洲国家中占TCL的29%。

NK/T细胞淋巴瘤的预后较差，CHOP方案一线治疗后患者的5年总生存率仅约30%。来自日本、韩国、中国香港的一项Ⅱ期前瞻性研究显示，左旋门冬酰胺酶为基础的SMILE方案一线治疗NK/T细胞淋巴瘤可改善预后。该研究纳入20例初治NK/T细胞淋巴瘤或复发难治患者，SMILE方案治疗2个周期后分为三组：分予SMILE方案继续化疗，自体造血干细胞移植（ASCT）或异基因干细胞移植。结果显示：三组患者的5年无进展生存（PFS）率分别为29%、25%和53%，5年总生存（OS）率分为35%、75%和53%。



2原发皮肤间变大细胞淋巴瘤的放疗效果佳

国际淋巴瘤放射肿瘤组回顾性分析了49例原发皮肤间变大细胞淋巴瘤（ALCL）患者，于诊断后或手术切除失败后接受放疗，其中61.2%为T1a期或T1b期，28.6%为T2a期或T2b期，10.2%为T3a期或T3b期，6.1%为广泛的四肢疾病。中位放疗剂量为34 Gy（6～50.4 Gy）。结果显示：完全缓解（CR）率为93.1%，部分缓解（PR）率为6.9%；中位随访57个月，仅1例（1.7%）出现局部复发并最终死于肿瘤进展。



3TCL一线进行ASCT可获益

英国一项多中心前瞻性研究纳入22例TCL患者，中位年龄为56岁（29～71岁），男女比例为15︰7。其中12例为肠道TCL，8例为外周TCL，2例为ALK阴性ALCL。45%的患者处于进展期（Ann-Arbor Ⅲ/Ⅳ期或Lugano Ⅳ期）。诱导方案采用CHOP方案化疗1个周期，序贯3个周期IVE/MTX交替方案，达到CR者给予BEAM方案预处理并行ASCT。结果显示：总无进展生存率为73%，其中CR率为50%，PR率为23%；中位PFS为13个月，中位生存期未达到；1年PFS率为59%，1年OS率为64%。

NORDIC NLG-T-01研究组也汇报了10年的随访结果。160例TCL患者一线接受ASCT，10年PFS率为38%（5年时为44%），10年OS率为41%（5年时为51%）。在该研究纳入的4个主要病理类型中，ALK阴性ALCL患者的获益最大，10年PFS率和OS率分为48%和48%。IPI评分对ALCL的预后意义不大，但是与其他三种类型的预后密切相关。女性患者的获益更大，10年疾病特异性生存率分为68%和47%。



4新药的疗效值得期待

CD70可以促进细胞增殖，并可以抑制调节性T细胞。ARGX-110是新型CD70单抗，在TCL治疗方面初见疗效。欧洲进行的Ⅰ期研究纳入15例复发/难治淋巴瘤患者，中位年龄为62.5岁（41～81岁），给予ARGX-110治疗，其中外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）患者2例，血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）患者2例，Sezary综合征（SS）患者2例。结果显示：3例有效患者均为TCL患者，其中2例SS患者循环肿瘤细胞数减少均超过90%，1例临床获益时间超过6个月；1例AITL患者的自身免疫溶血性贫血得到改善；仅有1例发生3级贫血和血小板减少，未发生自身免疫性不良事件。

Romidepsin是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂。LYSA研究组开展的Ⅰb期临床研究证实，Romidepsin联合CHOP方案治疗TCL患者可以获得较好的效果。其中Romidepsin用法为12 mg/m2（d1、8），CHOP方案为标准的21天方案。结果显示：CR率为51%，PR率为17%；中位随访17.5个月，PFS率为57%，OS率为76.5%。目前，LYSA研究组正在进行Ⅲ期临床试验，比较CHOP21和Romidepsin＋CHOP21的疗效，主要终点为PFS，次要终点为OS、无进展生存率、安全性等。该研究拟入组420例患者，预计完成日期为2022年7月，截至2015年2月已入组108例。如果Ⅲ期临床试验结果能够证实在CHOP21方案的基础上联合Romidepsin能够大幅度提高疗效，改善生存，那么无疑是TCL治疗史上的一个重要的里程碑。



5小结

总之，虽然CHOP方案或CHOP样方案依然是无奈的首选，但是新型的治疗方法和靶向治疗药物为TCL的治疗带来了曙光，相信随着研究的深入和个体化治疗的不断优化，患者将从中得到更大的获益。