时间：2015-11-12 09:35 编辑:全球肿瘤医生网
如果医生告诉你，你具有ALK基因突变，或者ALK阳性的肺癌，你可能会不知所云，就像生活在一个说外语的国家而没有翻译一样。ALK确切是什么，ALK突变有多普遍，患ALK阳性肺癌的患者应该如何治疗？
ALK突变的定义
ALK突变是基因变异导致基因组异常。它能够产生癌细胞例如肺癌细胞。
作为一个回顾，基因是我们DNA中编码物质，例如眼睛的颜色和头发的颜色的基因组的一部分。它们也是保证我们机体正常运转的蛋白质的编码的基因模型以及致使细胞分裂和生长。
癌细胞是细胞在变成癌细胞的过程中，已经具有一些基因突变改变的细胞。比如人类每种癌症都是不同的，携带不同的基因突变。这些突变的基因转而编码蛋白质，使这些蛋白质异常，进而引发异常的功能例如驱动癌症的增长。
ALK基因突变于2007年被发现，这种基因突变被叫做ALK（间变性淋巴激酶）。更加确切地说，这种突变实际上是一种基因重排一种被叫做ALK和EML4（棘皮类动物微管相关的蛋白质类型4.）的2个基因的的融合。这是一种异常的基因（融合基因）转而编码出异常的蛋白质叫做酪氨酸激酶（有许多种类的酪氨酸激酶。）酪氨酸激酶是一种酶（蛋白质）扮演着化学信使的角色，发送信号给细胞生长中心，传递使细胞分裂和增殖的信息。
简而言之，酪氨酸激酶驱使或者控制癌症的增长（突变例如EML4-ALK突变融合基因被称为驱动突变。）
这个研究的有趣的是，现在一些癌症患者能够被酪氨酸激酶抑制剂所治疗，这种药物阻断了酪氨酸激酶（在这种情况下，融合了蛋白质EML4-ALK）和通过阻断细胞分裂信号通路抑制了癌症的增长。通过控制爱着关键地开-关转换，这些药物被证实可以治疗ALK基因突变的癌症患者。
有些人熟悉另一种在非小细胞肺癌患者中发现的基因突变，叫做EGFR突变。这种突变也会导致异常的酪氨酸激酶蛋白质的形成，EGFR酪氨酸激酶抑制剂特罗凯(克罗替尼)已经成功延长了众多这种突变阳性肺癌患者的生命。
什么是ALK阳性肺癌？
ALK阳性肺癌患者指的是被检测出ALK突变（EML4-ALK融合基因）阳性的肺癌患者。这种突变在35%的非小细胞肺癌的人群中发生。乍看起来，这似乎是一个非常小的数字，但是考虑到美国每年有大量的被确诊为肺癌的患者（2009年超过200，000人）。这个人数实际上是非常大的。这种融合基因也被在神经母细胞瘤和间变性大细胞淋巴瘤的患者中被发现。
一个使人迷惑且需要注意的重要的事件，这不是一种遗传性突变，比如我们听说过的一些乳腺癌患者的BRCA1和BRCA2突变。患者具有EML4-ALK融合基因阳性的肺癌患者，不是天生就具有这种突变的细胞，也不具有从他们父母那里遗传得来的倾向。反而，这种获得性突变在一些癌细胞中产生作为癌症发生的一部分原因。
诊断
ALK基因突变可以被肿瘤细胞样本的分子学分析确诊。做这个检测是非常重要的，它需要足够的肺部活检组织或者肺癌外科手术获得组织。研究人员也试图寻找方法确定，如果ALK基因突变已经在基因检测前被确定，或者能够替代基因检测。一些表明ALK基因突变包括
血液检测 这一测试叫做CEA (癌胚抗原)在ALK突变阳性的患者中多是阴性的。
然而，分子水平的分析（基因检测）仍然是最好的测试，也是标准的治疗方案。
什么样的人容易发生ALK突变？
肺癌中突变的类型的不同是基于肺癌的类型本身。EML4-ALK融合基因是目前为止最常见的非小细胞肺癌患者的基因突变，这种肺癌也叫做肺腺癌。即便如此，在肺鳞状细胞癌（另一种非小细胞肺癌）和小细胞肺癌患者中极少发现ALK基因突变。
有一些特定的人群更容易具有ALK融合基因。这包括从来不吸烟的（或极少吸烟的）年轻的父母，妇女，东亚种族特点。在异乡最近的研究中发现年龄小于40的年轻父母被检测出EML4-ALK融合基因阳性的几乎占50%（相比3~5%的各年龄段的肺癌患者）。
什么人应该进行ALK突变测试？
一些机构合作发展什么样的人群应该进行ALK突变的测试的指导原则。一致意见是所有的具有晚期腺癌的患者应该进行ALK突变和EGFR突变的双重测试，不管性别，吸烟史，其他危险因素以及种族。
有一个限制因素是，一些肿瘤在局部可能呈现出不同的肺癌类型。例如，组织中的一部分看上去像是腺癌，然而活检样品的另一部分组织却呈现出小细胞肺癌。
对于医生掌握这个指导原则是由一些例外的。例如，可能会推荐一些从不吸烟的人进行测试，即使他们的肺癌类型没有表现出腺癌。这些指导原则将可能改变，一旦我们知道更多的关于突变的信息，其他的突变被发现以及后续的治疗手段的发展。
ALK突变阳性肺癌如何治疗？
尽管肺癌ALK突变也是在2007年才刚刚被发现，对于具有这种突变（以及存在转移的肺癌）的治疗已经被FDA批准。就在美国食品药品监督管理局批准后4年，重排被发现，这个肺癌治疗领域令人兴奋的发现在过去的几年中并没有显著地增加生存率。
它的作用机理是什么？药物治疗Xalkori（克唑替尼）是一种酪氨酸激酶抑制剂。Xalkori粘附在肺癌细胞酪氨酸激酶受体表面，阻断异常的ALK蛋白。有一种简单的方法来理解这个过程，把酪氨酸激酶受体想成一把锁，酪氨酸激酶蛋白质（异常基因产生的）作为一把钥匙。具有ALK基因突变的患者有个异常的钥匙。当这把钥匙插入时，信号被传递给生长中心使得细胞不停地进行分裂。药物治疗例如Xalkori作用于堵住锁眼-就像你用混凝土堵住你的前门一样添住锁孔。如果这把钥匙（异常蛋白质）不能够进入锁孔（和受体相合），让细胞分裂和增长的信号将无法到达控制站，细胞分裂（肿瘤增长）将被停滞。
抗药性的解决办法
不幸的是，即使超过一半的患者对于治疗开始有效，抗药性几乎经过一段时间总是会发生，药物会失去效果。对于产生抗药性的人，仍然有其他的治疗选择。罗氏抗癌药ALectinib在2013年被批准治疗ALK阳性肺癌，作为对于Crizotinib抗药之后的用药。2014年3月，另一种的药物治疗Zykadia（色瑞替尼）也被美国食品药品监督管理局批准成为突破性治疗方案。初始的对于Zykadia的响应率和Xalkori相似。另外许多人发生对Xalkori抗药后仍然对Zykada有响应。对于产生抗药性患者的新的药物治疗方法正在临床试验中被研究，一些研究者希望未来在抗药性产生后，患者能够用这些药物进行贯续的方法进行治疗。
另外，肿瘤经常在经过一段时间后发生改变（发生新的突变）。有时，一种药物治疗可以靶向治疗另一种可治疗的突变（例如EGFR突变），即使这种肿瘤开始不是EGFR突变阳性。希望在不久的将来，我们将能够治疗肺癌至少是某个亚种就像治疗其他慢性疾病一样来进行治疗。
通过基因检测找到突变基因，最终实现肺癌的个体化治疗是医生一直以来的目标。全球肿瘤医生网提供专业的基因检测和国内、国际咨询，详情请登陆全球肿瘤医生网或拨打电话：.
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