时间：2016-01-21 15:54 编辑:全球肿瘤医生网
注册:ClinicalTrials.gov
最后更新日期：2016年1月11日
主要ID:NCT02650752
注册日期：2016年1月6日
主要资助者：纪念斯隆凯特琳癌症中心
公开题目：间歇大剂量拉帕替尼串联卡培他滨治疗HER2过度表达/扩增转移性乳腺癌伴中枢神经系统(CNS)转移
科学题目：间歇大剂量拉帕替尼串联卡培他滨治疗HER2过度表达/扩增转移性乳腺癌伴中枢神经系统（CNS）转移I期研究
首次注册日期：2016年1月
目标样本规模：36
招募状态：招募中
研究类型：介入干预
研究设计：终点分类：安全性/有效性研究，干预模型：单组分配，掩蔽：开放式，主要目标：治疗
分期：I期
招募国家：
美国
主要入组标准和排除标准：
入组标准：
-年龄大于等于18岁
-组织病理病理学确认转移性乳腺腺癌伴随浸润性原发肿瘤或者转移组织，免疫组织化学确认HER2+,或者得分3+，或，如果2+伴随确认的荧光原位杂交反应(FISH)率=2.0
-接受过在先的曲妥珠单抗或者化疗治疗转移性乳腺癌，除了如果患者只具有中枢神经系统转移病灶
-影像学证据显示新的和/或者进展性的实质脑转移，或者通过脑部，脊柱核磁共振诊断（MR）具有柔脑膜疾病（LMD），或者脑脊液细胞学证明的柔脑膜疾病（LMD）
-生存预期12周
-美国东部肿瘤协作组体力评估0-2
-非逐步上升的皮质类固醇剂量（地塞米松口服没有超过16mg每日）=5天
-在先治疗：
-不限于，从基于协议的治疗开始最后抗肿瘤治疗=2周的在先治疗，假如所有的毒性已经分解=1或者基线。对于拉帕替尼和IV曲妥珠单抗和/或帕妥珠单抗，不需要完全体内清除
-患者接受在先全脑放疗治疗（WBRT）或者立体定向放疗手术(SRS)是符合要求的，只要有新的病灶没有被在先的立体定向放疗治疗和从放疗接受之日起=4周
-患者之前接受过头颅外科手术是合格的，只要有残余的病灶和/或疾病进展和已经接受手术4周以上
-之前接受过激素治疗局部晚期或者转移癌是允许的而且能够继续。如果依维莫司被用来联合激素治疗，之后依维莫司必须中断，但是激素治疗能够继续进行。
-对于那些已经使用IV曲妥珠单抗治疗的患者，连续静脉注射(IV)曲妥珠单抗是允许的。患者之前经过蛛网膜下腔（IT）曲妥珠单抗治疗是允许的，如果通过主治内科医师确定疾病进展，和最后剂量给予大于等于4周
-在先经过卡培他滨治疗是允许的，如果从末剂量卡培他滨算起已经过去6个月
-通过衰减放射性核素血管造影法(MUGA)衡量扫描或者超声心动图记载入组之前3个月，心脏射血分数处于或者高于最低正常值
-足够的骨髓，肝，和肾功能，评估标准如下：
-对于拉帕替尼，粒性白细胞计数=1,000/ml；对于卡培他滨1,500/ml；血小板计数=100，000/ml,和血红蛋白=8g/dl
-血清胆红素=1.5mg/dL;天门冬氨酸氨基转移酶，丙氨酸转移酶和碱性磷酸酶=2.5x正常值上限。除了：患者具有肝转移：丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移没=5x正常值上限；患者具有肝转移或骨转移：碱性磷酸酶=5x 正常值上限和患者患有吉尔伯特氏病：血清胆红素5mg/dL
-血清肌酸酐=1.5mg/dL或者基于24小时小便收集，肌酐清除率=60mL/min
-具有怀孕可能的妇女必须是入组之前14天内阴性的血清验孕结果。具有怀孕可能的妇女和男性入组之前和研究参与期间必须用足够的节育措施
-患者必须能够吞咽和服用口服药物
-对于拉帕替尼或者卡培他滨具有禁忌证或者过敏反应病史，已知的二氢嘧啶脱氢酶缺陷，或者已知的5-氟尿嘧啶过敏症
- 开颅术或者其他任何重大手术，切开活组织采集检测，或者入组前4周内重大的外伤性损伤
-严重的，未愈合伤口，感染，溃疡，骨折，或者不能控制的突然发作
-重大的伴有腹泻为主要症状的胃肠道疾病（例如克罗恩氏病，溃疡性结肠炎）或者在基线时2度任何病因的腹泻。除了吉尔伯特氏综合征患者，具有活动的肝胆管疾病，无临床症状的胆结石，肝转移，或者被研究者评估确定的稳定的慢性肝部疾病。
-重大的医学合并症，如下所述：
-心脏病：
-纽约心脏协会(NYHA)充血性心力衰竭II度
-不稳定的心绞痛（安静时心绞痛症状），或者新发的心绞痛（开始于最近3个月），或者入组前6个月内心肌梗死
-室性心律失常血药抗心律失常治疗
-已知的扭转型（室性）心动过速QTc间期延长病史
-3度高血压（收缩压=160mmHg和/或舒张压=100mmHg，尽管已经接受了最大剂量的药物治疗）
-血栓性的，栓塞性的，静脉，或者动脉事件，例如脑血管意外，包括过去6个月内短暂脑缺血发作
-已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或者慢性乙肝或者丙肝
-入组前5年内，区别于原发病灶或组织病理学乳腺来源的原发在先的或者同时发生的癌症，除了原位宫颈癌，已经无进展生存的非黑色素瘤皮肤癌，浅表性皮肤癌。
-同时进行其他药物治疗
-抗凝血剂利伐沙班和维生素K拮抗剂（例如：法华令阻凝剂），但是依诺肝素（抗凝血药）是允许的。
-没有应用强CTP3A4抑制剂（例如：酮康唑，伏立康唑，葡萄柚）或者包括（例如：苯妥英，卡马西平，苯巴比妥，圣约翰草【金丝桃属植物】），地塞米松每天剂量不大于16mg，或者利福平【抗结核药】，和/或利福布丁）如果任何强力的诱导剂或抑制剂被使用（除了地塞米松，每天剂量需要少于16mg），入组前2周需要彻底代谢掉。
-同时使用细胞色素P450酶诱导抗癫痫药（例如：苯妥英，卡马西平，或者苯巴比妥）是不允许的。*（抗癫痫药左乙拉西坦是允许的）。
-同时使用的抗癌治疗（化疗，激素治疗，放疗，外科手术，免疫治疗，肿瘤栓塞，或者生物治疗包括曲妥珠单抗）
最小年龄：18岁
最大年龄：无
性别：女性
介入干预：
药物：拉帕替尼串联卡培他滨
主要结果：
最大耐受剂量（MTD）【时间范围：首次28天循环】
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