时间：2016-02-02 10:08 编辑:全球肿瘤医生网
各种癌，头颈部鳞状细胞癌
胃食管结合部肿瘤
输卵管肿瘤
卵巢肿瘤
腹膜肿瘤
小细胞肺癌
胃癌
三阴性乳腺癌
注册：ClinicalTrials.gov
最后更新于：2016年1月25日
主要ID：NCT02658214
注册日期：2016年1月11日
主要资助者：AstraZeneca
公开题目：阿斯利康PD-L1抑制剂Durvalumab和抗CTLA-4单抗Tremelimumab联合一线化疗治疗晚期小细胞肺癌，胃癌，三阴性乳腺癌等实体肿瘤
科学题目：一项Ib期研究以评估PD-L1抑制剂Durvalumab和抗CTLA-4单抗Tremelimumab联合一线化疗治疗晚期小细胞肺癌，胃癌，三阴性乳腺癌等实体肿瘤的安全性和耐受性研究
首次招募日期：2016年3月
目标样本数量：80
招募状态：尚未招募
研究类型：介入干预
研究设计：分配：非随机，终点分类：安全性研究，介入模型：平行分配，掩蔽：开放式标签，主要目的：治疗
分期：I期
招募国家：
美国
关键入组和排除标准：
入组标准：
1.在筛选时，年龄大于等于18岁
2.签署知情同意书和局部地要求授权。患者具有组织病理学或细胞病理学记载的化疗初治局部晚期或者转移性卵巢/腹膜/输卵管癌，头颈部鳞状细胞癌SCCHN，三阴性乳腺癌TNBC，小细胞肺癌SCLC，和胃癌/胃食管结合部腺癌
3.美国东部肿瘤协作组ECOG体力状态0或1
4.至少1个病灶，之前没有经过辐射，基线能够被准确地测量
5.之前没有暴露于免疫介导的治疗
6.足够的器官和骨髓功能
1.28天内或者5个半衰期内，接受过任何研究性抗癌治疗，在本研究治疗首剂量之前，不管有多长时间。
2.脑转移或者脊髓压迫，除非是研究治疗前至少1个月，无临床症状的或者经治的和稳定下来的类固醇和抗惊厥药治疗
3.从先前的抗肿瘤治疗中，任何未解决的级别=2级的毒性
4.活跃的或者在线病历记载的自身免疫或者炎症性疾病
5.不能控制的并发症，包括，但是不限于，进行中的或者活跃的感染，有症状的充血性心力衰竭，不能够控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，间质性肺病，或者精神疾病/精神疾病社会情境，这些因素会限制研究需要的依从性，导致使研究药物的同化效率大幅增加的风险，或者损害患者给予签署知情同意书的能力
6.应用Fridericia的公式（QTcF）计算平均QT间隔校正心律=470ms
7.活动的肺结核
8.活动的传染病包括乙肝，丙肝，或者人类免疫缺陷病毒(HIV)
最小年龄：18岁
最大年龄：99岁
性别：两性
介入干预方法：
生物制剂：PD-L1抑制剂Durvalumab
生物制剂：抗CTLA-4单抗Tremelimumab
药物：卡铂+依托泊苷
药物：吉西他滨+卡铂
药物：白蛋白结合型紫杉醇（紫杉醇白蛋白）+卡铂
药物：奥沙利铂+5-氟尿嘧啶（5FU）+亚叶酸（亚叶酸钙/亚叶酸）
药物：紫杉醇+卡铂
主要结果：
负面事件发生率[时间范围：整个研究过程，近2年]
化验所见（包括临床化学，血液学，和尿分析）[时间范围：贯穿整个研究，近2年]
PD-L1抑制剂Durvalumab：本品是由阿斯利康研发的一种PDL1抑制剂，目前最高研发状态处于Ⅲ期临床，用于治疗非小细胞肺癌，该药对于黑色素瘤的治疗处于Ⅰ期临床阶段。 Durvalumab 是试验性免疫治疗药物，它们可以帮助人体的免疫系统抗击癌症。Durvalumab 是一种单克隆抗体，其直接对抗程序性细胞死亡配体 1（PD-L1）。来自 PD-L1 的信号可以帮助肿瘤逃避免疫系统的检查。临床前数据已证明，将能够增强 T 细胞介导的抗肿瘤活性的 Bavituximab 与检查点抑制剂如 PD-L1 抗体合并使用，肿瘤特异性 T 细胞继续攻击肿瘤的能力会持续很久。
阿斯利康免疫肿瘤、全球药物发展总监 Iannone 称，「我们认为在免疫肿瘤领域，合并用药有可能成为一个新的、高度有效的癌症治疗途径。我们与 Peregrine 的合作伙伴关系提供了探索一种令人兴奋的新型合并用药的机会，该合并用药可能对一系列的癌症患者提供重要的临床受益。」Peregrine 总裁兼首席执行官 King 称，「目前为止产生的数据显示，将 Bavituximab 与以 PD-1/PDL-1 通路为靶点的药物合并使用有显著的潜能，我们很高兴在与 Durvalumab 的研究中进一步探索这种途径。阿斯利康的生物制剂部门 MedImmune 在免疫肿瘤领域是一个公认的领袖，这次的合作会起到重要的作用，因为我们继续充分探索 Bavituximab 与免疫治疗药物合并用药在临床上的各种应用潜能。」
Tremelimumab：（原名 ticilimumab，CP-675,206）是一个抗 CTLA-4 单克隆抗体。活化的 T 淋巴细胞表面表达 CTLA-4，而抗原提呈细胞表达 B7.1 和 B7.2 配体，两者相结合后，T 细胞活性会下降。Tremelimumab 与 CTLA-4 结合可以组织其与 B7 配体相结合，从而抑制 B7-CTLA-4 所介导的 T 细胞活性下降。B7.1 或 B7.2 可以专心地跟 T 细胞表面 CD28 结合，诱发 B7-CD28 介导的 T 细胞活化，不受 B7-CTLA-4 介导的免疫抑制所干扰。可以认为，Tremelimumab 是一种抗肿瘤免疫制剂。
AACR 会议上所报道的这个研究中，Tremelimumab 治疗可以抑制丙肝相关的晚期肝癌进展，疗效持续超过 12 个月。该研究纳入了 21 名晚期肝癌患者，用药方式为每 90 天接受 15 mg/kg 静脉注射一次，每名患者约接受两个周期治疗。其中 2 名患者出现了肿瘤缩小，11 名患者在肿瘤稳定超过 1 年。在意向性治疗（intention-to-treat）分析中，患者的中位生存时间为 7.5 月，肿瘤进展时间为 6.4 月。80% 的病人出现了治疗相关副作用，3 级以上副作用包括瘙痒 1 例、紫癜 1 例和转氨酶升高 5 例。
该临床试验的主持者、来自西班牙的 Ignacio Melero 博士说：介于肝癌和丙型肝炎的特殊特征，我们可以使用成熟的病毒抗原来监测抗肿瘤作用和免疫反应，达到一石二鸟的效果。他们还观察到患者外周血丙肝病毒的下降，该现象与抗病毒免疫增强相伴随。Melero 还说：短期内，在少量病例中就可以观察到这样的疗效，让进一步的扩大研究有了底气；这么少的病例中就可以观察到明确的临床疗效，实属不易，其中抗病毒活性的信息看起来很有前景。
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