时间:2016-04-28 09:33 编辑:全球肿瘤医生网
Vanderbilt-Ingram癌症中心(VICC)领导的一项新研究的研究人员已经确认了可能解释三阴性乳腺癌(TNBC)对于大多数现存治疗产生抗药性的基因改变,并且建议目前靶向治疗在临床上的进展可能被证实会使患者受益。
研究第一作者Justin Balko理学博士,药学博士和Luis Schwarz医学博士领导的这项研究上周在《科学转化医学》杂志在线版上公布。
在外科手术前的实施化疗能够根治大约30%的三阴性乳腺癌(TNBC)患者,在其他的患者中普遍存在对于化疗抗药的情况,通常会转移或扩散到身体的远处,并且没有有效的治疗手段。
JAK-STAT基因信号通路对于细胞的生长和存活起着关键的作用,并且是驱动包括乳腺癌在内的许多肿瘤生长的关键通路。科学家们还不能够明确三阴性乳腺癌(TNBC)驱动机制,但是一些证据表明JAK2基因在其中扮演着重要的作用。
在该项研究中,作者研究了EnfermedadesNeoplsicas国家肿瘤研究所(INEN)的 111例患者的肿瘤样本。在对这些肿瘤样品进行测序之后,作者发现JAK2基因在经过化疗治疗的三阴性乳腺癌(TNBC)中相比治疗之前,更加频繁地发生扩增。这些具有JAK2基因扩增的这些患者也会在不久的将来发生复发,也更有可能在术后20个月内死亡。
这些研究成果表明,JAK2基因与药物抗药性方面,具有潜在的因果关系。
研究人员还发现数量有限的患者发生JAK2数目增加,其中这些活检样品在治疗期间的不同时期收集得来。这些肿瘤中JAK2扩增的比率和化疗后收集到的样品相似,并且表明JAK2在药物抗药性和癌症干细胞样特征方面扮演着支持者的角色。
在细胞系中,研究人员首次测试了芦左替尼,一种整体的JAK抑制剂,但是它不能够阻断JAK-2扩增的细胞导致的肿瘤的形成。
研究人员之后转向了一种JAK2-特别抑制剂,目前被称为BSK905,相比化疗治疗它在小鼠身上能够显著地减少三阴性乳腺癌(TNBC)肿瘤的生长。
该研究发现表明了,JAK-2抑制剂对于三阴性乳腺癌的疗效和作用。
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