【招募患者】JNJ-56021927联合ADT与单独ADT治疗前列腺癌患者的III期、随机、安慰剂对照、双盲临床试验

JNJ-38877605是一种ATP竞争性的c-Met抑制剂。本试验适应症是低瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌。

2.试验目的

主要目的为确定ADT联合JNJ-56021927能否更有效地改善低瘤负荷mHSPC受试者的影像学无进展生存期（rPFS）或总生存期（OS）。

次要目的是评估ADT联合JNJ-56021927的临床相关改善，分析ADT联合JNJ-56021927治疗低瘤负荷mHSPC受试者的安全性，群体药代动力学（PK）和药效学（PD）特征，评估单独使用亮丙瑞林或与JNJ-56021927联合亮丙瑞林的血药浓度和亮丙瑞林对睾酮浓度的药效学效应。

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： III期

设计类型： 平行分组（试验组：JNJ-38877605+ADT，对照组：安慰剂+ADT）

ADT（Androgen-deprivationtherapy）：雄激素阻断疗法

随机化： 随机化

盲法： 双盲

试验范围： 国际多中心

试验人数： 总体1000人，中国120人

4. 入选标准

1 受试者须为年满18周岁（含）的男性

2 诊断为前列腺的腺癌且经过研究者的确认。随机化时已诊断5年的受试者，需提供前列腺腺癌转移病灶的组织学证据

3 锝-99m（99mTc）骨扫描显示有 2处骨转移病灶（另见排除标准#4）

4 ECOG 活动状态（PS）分级为0、1或2级（附件2）

5 既往接受过去势治疗（即随机化前至少14天必须已经开始了药物或手术治疗）。随机化前28天内开始接受GnRHa的受试者需要在随机化前使用第一代抗雄激素药物至少14天；随机化时必须终止使用抗雄激素药物。既往接受过多西他赛的受试者不要求在GnRHa的基础上联合使用第一代抗雄激素药物14天

6 允许的前列腺癌既往治疗：a)最多1个疗程的放疗或手术干预；b)既往接受过多西他赛的受试者： c)-必须有使用多西他赛前的低瘤负荷癌影像资料（即使用多西他赛前不符合排除标准#4）。随机化前，必须将使用多西他赛前的骨扫描和计算机断层扫描（CT）/核磁共振成像（MRI）影像资料提交给中心影像学管理人员；d) -多西他赛治疗低瘤负荷mHSPC最多不能超过6个周期，且末次使用多西他赛的时间在随机化前2个月之内的，且必须已从多西他赛治疗相关的毒副作用（即实验室血液学和肝功能检查异常）中恢复。不要求多西他赛相关的神经毒性恢复；e)-基于研究者对使用多西他赛前骨扫描、CT/MRI扫描和筛选期扫描的评估，在末次使用多西他赛和筛选期之间这段时间必须无疾病进展；f)既往未接受过多西他赛且随机化前在存在转移性疾病的情况下接受ADT治疗3个月的受试者可进入研究。既往接受过多西他赛且随机化前在存在转移性疾病的情况下接受ADT治疗6个月的受试者可进入研究；g) GnRHa作为辅助或新辅助治疗， 治疗疗程最多为6个月，并且需要在随机化前1年内结束治疗；h)已接受过特定的首选治疗（放疗或前列腺切除术）的受试者也可进入研究

7 有能力吞下整个研究药物药片

8 为减少射精引起的药物暴露风险（即使接受过输精管结扎），受试者在服药期间以及末次研究药物给药3个月之内发生性行为时须使用避孕套。不允许在服药期间以及研究药物末次给药后3个月之内捐精

9 每例受试者都必须签署知情同意书（ICF），表明其理解本研究的目的和所需程序且愿意参加研究。受试者必须愿意并能够遵守研究方案中规定的禁止和限制

5. 排除标准

1 病理学检查结果显示为前列腺小细胞癌、前列腺导管癌或前列腺神经内分泌癌

2 已知发生脑转移

3 转移部位仅为淋巴结

4 CT/MRI检查显示内脏（肝或肺）转移，或99mTc骨扫描显示有4处骨病灶且至少有1处不在骨盆或脊柱。（若所有的骨病灶均在骨盆或脊柱内，则对骨病灶的数量无限制。）

5 随机化前5年内患有任何恶性肿瘤（除经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或其他任何已完全缓解的原位癌）

6 筛选期临床实验室值： a)血红蛋白9.0 g/dL b)中性粒细胞计数1.5 x 109/L c)血小板计数100 x 109/L d)总胆红素1.5正常值上限（ULN）[注：患有吉尔伯特综合征的受试者，若总胆红素1.5ULN，则测量直接胆红素和间接胆红素，若直接胆红素1.5ULN，则受试者可进入研究]。e)丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）2.5ULN f)血清肌酐2.0ULNg) g)血清白蛋白3.0 g/dL

7 既往因前列腺癌使用过其他第二代抗雄激素药物（如恩杂鲁胺）、CYP17抑制剂（如醋酸阿比特龙）、免疫疗法（如疫苗-T）、放射性药物或其他治疗，入选标准6中所列除外

8 在随机化前28天内开始使用二氢磷酸盐或狄诺塞麦进行治疗

9 在随机化28天内，须终止或替代已知可降低惊厥发作阈值的药物治疗（详见章节 8.2）

10 在随机化28天内接受了其他研究型治疗药物、放疗或有创手术治疗，或当前已入组了其他试验性研究

11 当前或既往使用过抗癫痫药治疗惊厥。有惊厥发作史或其他惊厥易发状况（包括但不限于在随机化前1年内发生过脑血管意外、短暂性脑缺血发作或意识丧失；脑动静脉畸形；导致脑水肿或占位效应的颅内肿瘤，如神经鞘瘤或脑膜瘤）

12 当前有证据显示有以下任一症状：a)在随机化前6个月内有重度/不稳定型心绞痛、心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭、动脉炎或静脉血栓形成事件（如肺栓塞），或临床上显著的室性心律失常。b)不可控制的高血压（收缩压160 mmHg 或舒张压100 mmHg）。有高血压病史的受试者，如果其血压通过降压治疗得以控制，则允许参加研究。c)患有影响药物吸收的胃肠道疾病 d)患有需要系统性治疗的活动性感染，如人类免疫缺陷病毒（HIV）e)活动性或有症状的病毒性肝炎或慢性肝病；肝功能缺陷继发性腹水或出血性疾病

13 有已知的过敏反应、超敏反应或对JNJ-56021927或其辅料不耐受的受试者（参考研究者手册）

14 研究者认为不适合参加本研究的任何状况

6. 研究者信息

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