时间：2016-08-24 14:10 编辑:全球肿瘤医生网
在 Niraparib 之前，阿斯利康的Olaparib (奥拉帕尼，商品名Lynparza)已经上市，是在美国及欧洲获批上市的PARP抑制剂 ，也是首批开发的靶向DNA修复酶的药物之一。其它同类药物大多在临床II-III期试验中。
Niraparib的结果再次证明了PARP抑制剂的价值 ，它的预期上市将会为乳腺癌和卵巢癌的治疗打开新的局面。
PARP抑制剂是什么？
聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(poly(ADP-ribose)polymerase，PARP)是当今癌症治疗的一个热门新靶点。
PARP参与DNA修复和转录调控，不但在调节细胞存活和死亡过程中具有关键作用，同时也是肿瘤发展和炎症发生过程中的主要转录因子。简单来说就是肿瘤细胞利用PARP来修复自己，保证自己不被杀灭，所以抑制PARP的活性能够增强放疗和DNA损伤类化疗药物的效果。
实验表明PARP抑制剂不但能够作为放化疗增敏剂，单独使用也能选择性杀伤DNA修复缺陷的肿瘤细胞，如BRCA1和BRCA2缺陷的乳腺癌或者卵巢癌细胞。临床试验证明: 该类药物毒副作用较小，效果明确，短期耐受性良好，对于癌症治疗前景广阔 。
PARP和BRCA这两个基因有什么联系呢？
为什么使用PARP抑制剂治疗 卵巢癌 需要检测BRCA的突变情况呢？
因为PARP和BRCA都与癌症的发生和DNA修复有着重要联系，它们共同守护这细胞DNA的安全，及时纠正基因的错误。
不少乳腺癌和卵巢癌患者具有BRCA基因突变。最近比较关注新闻的朋友们也会记得著名影星安吉丽娜朱莉，正是因为通过基因检测发现自己携带遗传性BRCA基因突变，再加上乳腺癌和卵巢癌的家族史，先后做了双侧乳腺和卵巢切除术，一时间掀起基因检测的热潮。
癌症一般都是由某种特定的促癌或抑癌基因的突变造成的。在我们人体的发育生长过程中，每个细胞的DNA都有可能受到外界因素影响而损伤，从而造成基因突变，比如放射线辐射或者化学诱变剂。而这些基因突变在极少数情况下会出现在促癌或者抑癌基因上，使得细胞进入不受控制的分裂繁殖状态，进而发展成为癌症。
但凡事都有两面性，癌症的发生离不开基因突变，但是过多的基因突变反过来会对癌症细胞造成副作用。
由于BRCA和PARP都能防止基因突变，当BRCA突变的癌细胞再失去PARP基因功能的时候，基因组就会变得的支离破碎，DNA修复机器绝望地发现没法修补这些问题时，便会激活细胞固有的自杀信号，引起细胞的程序性死亡。即使是看似强大的癌细胞也逃不过这个宿命。
我们为什么用Olaparib治疗癌症？
回到我们最初提到的BRCA与乳腺癌，卵巢癌的关系上，既然患者具有BRCA突变，说明这些患者的癌细胞已经不能通过BRCA蛋白进行DNA修复了。科学家们这样设想：如果再抑制这些癌细胞中的PARP蛋白功能，会不会造成更多的DNA损伤，导致癌细胞死亡呢？与此同时，由于其他DNA修复机制的存在，正常细胞并不会因为对PARP的抑制而受到损伤。
在这个思路下，Olaparib和 Niraparib 就应运而生了。
值得注意是， FDA批准Olaparib的同时，还批准了检测BRCA突变的试剂盒 。这其实也是最近几年癌症靶向药物的标配。目的是让医院与临床医生能够对不同癌症患者进行快速筛选，以便更有针对性地给予靶向药物治疗。没有BRCA突变患者使用PARP抑制剂，效果可能不佳。所以对于患者来说， 选择正规、专业的基因检测公司也十分的重要 。
我们有理由相信，随着各种新药物、新方法、新技术的应用，一定能够提高卵巢癌的疗效、延长患者的生存期，改善生存质量。 Olaparib之后， 此次Niraparib的 爆炸性新闻 显示，对有BRCA基因突变的卵巢癌，手术后口服Niraparib在控制疾病进展方面很可能取得良好的效果。
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