乳腺癌明星分子Her-2靶向药物大PK

肿瘤的靶向治疗是一个很神奇的发现和治疗方法。简单的说，它就是先研究肿瘤细胞特有的一些特征，比如跟正常细胞比，某个蛋白在肿瘤里面表达很高或者某个蛋白有突变，这些蛋白就是靶点;然后开发出某些能与这些靶点特异结合的药物，这样患者吃了这些药物这些药物就会特异性的作用于肿瘤细胞，通然后杀死肿瘤细胞而不是正常细胞。

　　对于乳腺癌来说，Her-2就是一个靶点，先给大家介绍一下Her-2相关的靶向药。

肿瘤治疗新手段分子靶向药物

乳腺癌HER2的精准靶向治疗

　　问题1 ：HER2怎么那么重要?

　　HER2是受体酪氨酸激酶家族最重要的成员之一，调控肿瘤细胞的增殖、存活、粘附、迁移及分化，在20-30%的早期乳腺癌患者中高表达。HER2过度表达的定义为使用已验证的检测方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+结果。

　　问题2 ：HER2对于判断乳腺癌病人预后的临床价值有多大?

　　乳腺癌约有1/4的病人Her-2基因过度表达，临床表现为恶性度较高，容易转移和复发并对治疗性药物抗拒，预后一般都不好。

　　问题3：曲妥珠单抗(trastuzumab，赫赛汀)是个什么鬼?

　　赫赛汀为一种重组DNA人源化IgG单克隆抗体。

　　赫赛汀使用(注射用曲妥珠单抗)的适应症为转移性乳腺癌：适用于HER2 过度表达的转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过化疗方案的转移性乳腺癌;与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。

　　问题4 ：赫赛汀(注射用曲妥珠单抗)治疗乳腺癌无进展生存率如何?

　　大量临床资料证实赫赛汀单用在乳腺癌的无进展生存率是21%，但最精彩的是它与化疗的联合应用上，能提高肿瘤对化疗的敏感性，使原来无效的病人再次获得缓解明显的提高了AC(环磷酰胺+阿霉素)或紫杉醇的无进展生存率和生存时间。

　　问题5：赫赛汀这么牛逼的机制是什么?

　　a) 激活 ADCC，聚集免疫细胞并杀伤肿瘤细胞;

　　b) 抑制p95HER2形成，阻断信号转导通路;

　　c) 阻断信号通路，抑制肿瘤细胞增殖;

　　d) 阻止血管生成，抑制肿瘤生长。

赫赛汀抗乳腺癌细胞增殖机制

　　问题6：抗Her-2治疗的拉帕替尼又是个什么鬼?

　　拉帕替尼是一种口服的小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂。主要用于联合卡培他滨治疗Her-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。

图2拉帕替尼抗乳腺癌细胞增殖机制：拉帕替尼是小分子的酪氨酸激酶(TK)抑制剂，作用靶点为HER1和HER2。作用机制为穿过细胞膜、可逆结合到胞质中TK上ATP结合部位，直接抑制TK的磷酸化，从而阻断后续的信号传导，从而提高凋亡、减少细胞增殖。

抗Her-2治疗 ------赫赛汀与拉帕替尼武力大比较

较量结果：赫赛汀相比拉帕替尼更牛逼一些的原因是什么?

　　首先，与拉帕替尼双靶点作用机制不同，赫赛汀特异性作用于HER2，疗效确切并避免抗HER1的不良反应;

　　其次，与拉帕替尼只能阻断信号通路途径不同，赫赛汀同时具备免疫途径和信号通路途径，多重作用机制有效对抗HER2阳性乳腺癌。

使用分子靶向药物的温馨提示：

　　曲妥珠单抗会导致亚临床和临床心衰，在给予曲妥珠单抗治疗前以及治疗过程中需对左心室功能进行评估。曲妥珠单抗还会导致输注反应和肺毒性。应当对患者进行监控直至症状完全消失。

　　拉帕替尼的不良反应主要为胃肠道反应，包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等，皮肤干燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困难及失眠等，个别患者可出现严重的副作用，如左心室射血分数下降，间质性肺炎。