免疫治疗肿瘤是目前公认的除了手术、化疗和放疗之外能治疗肿瘤的有效方法之一。目前的免疫治疗是针对肿瘤抗原靶点而精准设计的,主要包括抗体和免疫细胞治疗,其中 T 细胞治疗主要包括:CAR-T(嵌合抗原受体 T 细胞)和 TCR-T(T 细胞受体-T 细胞)。CAR-T 细胞免疫治疗在治疗急性和慢性淋巴细胞白血病的临床试验已被证实有显著疗效(参考文献 1)。可是,现有 CAR-T 治疗的可选择靶点有限,对实体瘤的治疗还没有很好的效果,而且 CAR-T 治疗带来的不良反应,如细胞因子风暴等有时不易控制。因此,人们需要一种比 CAR-T 治疗更好的疗法,能选择更多靶点和对实体瘤能有较好疗效,且副反应小。
TCR-T 疗法的优势
相比于 CAR-T 疗法,TCR-T 疗法的优势在于:
1、特异识别和清除肿瘤:通过在体外训练患者自体的 T 细胞,使之可以靶向特定的肿瘤抗原,从而提高这些 T 细胞锁定和杀灭肿瘤细胞的能力。
2、抗肿瘤靶标范围广:T 细胞受体转导的 T 细胞可以靶向大部分的肿瘤特异性抗原,尤其是能识别那些肿瘤细胞内抗原,因此,T 细胞受体对肿瘤的识别范围比抗体类药物更广。T 细胞通过 T 细胞受体识别细胞内部和表面的抗原,可以知道细胞是否癌变或受到了外源的侵害。如果发现细胞带有不正常 或者来自入侵者的抗原, 这些细胞将会被T细胞杀灭并清除。
1.Fesnak AD, June CH, Levine BL. Engineered T cells: the promise and challenges of cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2016 Aug 23;16(9):566-81. doi: 10.1038/nrc.2016.97
3.Robbins PF, Morgan RA, Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanoma using genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1J Clin Oncol. 2011 Mar 1;29(7):917-24.doi: 10.1200/JCO.2010.32.2537