耐昔妥珠单抗(Necitumumab)

药品名称：Portrazza （耐昔妥珠单抗）

成分：Necitumumab

规格份量：800 mg/50 mL

厂家：美国礼来

适应症：联合吉西他滨（gemcitabine）和顺铂（cisplatin），用于转移性鳞状非小细胞肺癌（squamous NSCLC）患者的一线治疗。Portrazza不适用于非鳞状NSCLC的治疗。

【药品简介和机理】

（1）Necitumumab是一种重组人源性lgG1单克隆抗体，与人表皮生长因子受体(EGFR)结合，从而阻断EGFR与其配体的结合。EGFR的表达和激活与肿瘤进展、血管生成的诱导和凋亡的抑制作用相关。

（2）体外试验中， Necitumumab可诱导EGFR内化和降解，并引发在EGFR-表达细胞中发生抗体-依赖性细胞细胞毒性(ADCC)作用。在体内研究，使用人类肿瘤异种移植模型，包括非小细胞肺癌模型，发现与单独接受吉西他滨和顺铂处理比较，给予小鼠Necitumumab能增加吉西他滨和顺铂联用的抗肿瘤活性。

【适应症】

（1）与吉西他滨和顺铂联合，用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

（2）使用限制：PORTRAZZA不适用于非鳞状非小细胞肺癌的治疗。

【规格】 800 mg/50 mL，注射液

【推荐用法用量】

（1）Necitumumab的推荐剂量是800 mg（绝对剂量）；

（2） 每3周1疗程，在第1和8天静脉输注60分钟以上；在吉西他滨及顺铂前用药。

【不良反应】

（1）最常见不良反应（发生率30%）皮疹和低镁血症。

（2）黑框警告：

3%患者在Portrazza与吉西他滨和顺铂联用时，出现心肺骤停和/或猝死。用药时及用药期间应密切监测患者的电解质水平，包括血清镁离子，钾离子和钙离子，纠正电解质平衡紊乱；

83%患者在Portrazza与吉西他滨和顺铂联用时出现低镁血症，20%病例中较为严重，每次用药之前应监测患者是否有低镁血症、低钙血症和低钾血症，治疗结束后至少8周内都应监测患者电解质情况，若出现3-4级电解质异常时应中断用药，并适当进行电解质补充治疗。

【警告和注意事项】

（1）心跳呼吸骤停：使用PORTRAZZA期间及结束后，应密切监视血清电解质。

（2）低镁血症：每次输注PORTRAZZA前及治疗结束后8周均应进行监测，对3或4级电解质异常，停止给予PORTRAZZA药物；在这些患者一旦电解质异常已改善至2级可能被给予PORTRAZZA的随后疗程，必要时补充电解质。

（3）静脉和动脉血栓形成(VTE和ATE)：对严重VTE或ATE终止PORTRAZZA。

（4）皮肤学毒性：监视皮肤学毒性，对重度皮肤毒性应暂停或终止PORTRAZZA。限制日光暴露。

（5）输液相关反应：输液期间需监视体征和症状。出现重度反应，应终止用药。

（6）增加毒性：对于非鳞状NSCLC 患者，该药增加毒性和增加死亡率。

（7）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告育龄妇女有关胎儿的风险，应采取有效避孕措施。