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致死性肺癌系由多基因突变所引起

时间:2017-11-08 17:09 编辑:全球肿瘤医生网

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众所周知,多数癌症均由可用单一靶向药物进行隔离治疗的显性突变所引起,但旧金山联合医院(UCSF)所开展的一项新研究的结论再次突破人类对肿瘤的认知,其发现最为致命的肺癌类型系为多基因变化所致,这些基因的同时变化对癌症发展、肿瘤靶向治疗抵抗产生了协同作用。




该项研究结果也提示开展一种能够抵抗癌症患者所有基因类型突变,同时预防耐药性产生的一线联合治疗药物势在必行,目前这一研究结论已于2017年11月6日在线发表于《自然遗传学杂志》。




肺癌作为目前致死率最高的癌症类型,明确其基因突变类型并进行针对性的治疗,以期延长众多患者的预期寿命,但这些治疗药物只起到暂时控制病情的作用,耐药性及复发不可避免。




UCSF所开展的本项研究中,与旧金山Redwood City 的Guardant Health公司进行合作,对2000多名肿瘤患者的肿瘤DNA进行了分析。




为完整描绘肺癌4期的遗传学图谱,UCSF研究小组通过Guardant Health公司的Guardant360无细胞DNA平台,对患者血样进行了精细分析,检验73组基因中促进癌症发展的突变基因。同时,研究人员对该公司数据库中患者的液体样本数据进行了分析,在1122例患者中发现突变的EGFR基因,该基因目前系15%非小细胞肺癌患者的主要驱动基因,而在其余的944例患者样本中未发现该类型的基因突变。




该研究结果还显示,92.9%的晚期肺癌患者中,除存在EGFR基因突变外,还存在着多种癌症相关基因的变化,除了EGFR之外,各肿瘤类型中均存在2-3种突变基因,有些甚至多达13种。




这些突变基因包括一半以上肿瘤患者中均存在的TP53基因,10%-25%的肿瘤患者则出现了酪氨酸激酶受体、RAS-MAP激酶受体、PI3激酶受体、Wnt/-连环蛋白信号通路和参与细胞分裂、表观遗传修饰、DNA修复的基因及细胞信号传导途径等的突变。




研究人员利用该公司的液体样本对含EGFR基因突变的肿瘤患者同时存在上述其它基因突变情况进行了分析,发现较未发生EGFR基因突变的肿瘤患者而言,EGFR基因突变的肿瘤患者合并其它基因突变要更为常见,从而说明这些基因的突变与EGFR基因突变对该类型肺癌的发展产生了协同作用。

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