好消息！FDA批准艾乐替尼用于ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗

11月7日，美国FDA批准了Alecensa （alectinib，艾乐替尼）的补充新药申请（sNDA），用于一线治疗具有间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

克唑替尼（Xalkori） Alecensa（艾乐替尼）

2011年，克唑替尼（Xalkori）在推出后成为了首个针对间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效靶向药。2013年1月，Xalkori（克唑替尼）由辉瑞公司在我国进口上市，商品名赛可瑞。克唑替尼是之前ALK阳性NSCLC的治疗标准。

2015年12月，FDA批准Alecensa（alectinib，艾乐替尼）用于既往接受Xalkori（crizotinib，克唑替尼）治疗后病情进展或对Xalkori不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性、转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。Alecensa（艾乐替尼）国内未上市。

但现在艾乐替尼（Alecensa）成为一线治疗具有间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的药物。这是基于一项三期试验数据，二代ALK抑制剂艾乐替尼（Alecensa）比克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC效果更好，耐受度更高。

Alecensa（艾乐替尼）一线治疗肺癌效果如何？

根据在2017年ASCO大会展示的三期ALEX试验结果，艾乐替尼抑制癌症进展的中位数比克唑替尼延长了15个月，且更能延缓脑转移。此外，与克唑替尼相比，这种新药副作用更少。

没人预料到抑制晚期肺癌进展的时间可以这么久，大多数肺肺癌靶向治疗的无进展生存中位数为12个月左右。

Alice T. Shaw，MD，PhD

报告主要作者Alice T. Shaw（MD，PhD，波士顿麻省总医院癌症中心胸部肿瘤科主任）说：这是首个可以与之前的治疗标准药克唑替尼相匹敌的二代ALK抑制剂。这项全球性研究使艾乐替尼成为了ALK阳性NSCLC的新治疗标准。艾乐替尼尤其能控制和预防脑转移，而一旦发生脑转移，患者的生活质量将受到严重影响。

大约5%的NSCLC患者含有ALK突变，相当于每年全球约有5万新病例。Shaw医生说：之前的治疗标准第一代ALK抑制剂克唑替尼最初是有效的，但大多数患者会逐渐变得抗药，而中枢神经系统（CNS）是常见的进展部位，这反映克唑替尼很可能不能有效进入中枢神经系统。

艾乐替尼比克唑替尼更加有效，更能渗透中枢神经系统。

关于ALEX研究

一线批准主要是基于 III 期ALEX研究的结果，经过独立评审组评价，在试验中与克唑替尼相比，艾乐替尼能够改善无进展生存期（PFS）达47%。

除了批准此项新指征，FDA也将艾乐替尼用于克唑替尼治疗时发生进展的ALK阳性NSCLC患者从加速批准转为完全批准。

在ALEX试验中，31个国家161个地区的研究人员随机将未治患者分配到每日两次剂量为600mg的艾乐替尼组或250mg的克唑替尼组。独立评审委员会测定的中位PFS艾乐替尼组为25.7个月、克唑替尼组为10.4个月。

艾乐替尼引起的严重不良事件（AEs）更少。在ALEX中，艾乐替尼组中41%的患者发生3级及以上AEs，克唑替尼组为50%。另外，艾乐替尼组中AEs导致停药、减量和剂量中断的比例都较低。

ALEX试验中艾乐替尼显示的益处：

在三期ALEX试验中，相比克唑替尼，艾乐替尼延长了ALK阳性晚期NSCLC患者的无进展生存期长达15个月。

并且延迟了脑转移的时间。

艾乐替尼的严重副作用比克唑替尼少。

艾乐替尼成为了ALK阳性NSCLC患者的新治疗标准。

在艾乐替尼治疗组中观察到中枢神经系统进展时间明显延长，相比克唑替尼，艾乐替尼使中枢神经系统进展风险减少了84%。在治疗12个月时，艾乐替尼组仅有9%的患者出现了中枢神经系统进展，而克唑替尼组为41%。

而令人印象深刻的是，与克唑替尼相比，艾乐替尼引起的严重副作用更少，药物既更加有效副作用还更少是不多见的。接受了艾乐替尼治疗的患者出现3-5级副作用时间的比例（分别为41%和50%），而且，艾乐替尼治疗时更少需要治疗干预，减少剂量，或中止治疗。

该研究将继续随访患者生存情况。

一项日本 III 期J-ALEX试验也证实了艾乐替尼在ALK阳性NSCLC中的功效。试验中，207例ALK阳性进展或复发NSCLC的日本患者，既往未用ALK阻断剂治疗过，随机分配到每日两次300mg艾乐替尼组或250mg克唑替尼组。

中位PFS艾乐替尼组为25.9个月、克唑替尼组为10.2个月。在基线时无脑转移的患者中，艾乐替尼将CNS进展的风险降低了81%，在基线时有脑转移的患者中，艾乐替尼将CNS进展的风险降低了49%。