时间：2017-11-13 14:04 编辑:全球肿瘤医生网
多种过继T细胞疗法策略已在临床试验中显示出其前景，近期FDA还批准了嵌合抗体受体（CAR）-修饰的T细胞疗法，表现出未来组合策略的希望。
美国安德森癌症中心的Cassian Yee说：我们将会需要组合策略，这种方式很重要，因为我们才刚刚开始挖掘这些过继T细胞疗法的潜在财富。
过继T细胞疗法的3种主要类型有肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）、内源性T细胞（ETC）和能够表达CAR的工程T细胞或T细胞受体（TCR）。每种过继T细胞疗法都有独特的特点。一般这些药物与化放疗没有交叉抗性，它们有多种杀伤机制，可能对靶抗原产生记忆，通常需要单独灌注，需要克服的最大挑战是靶毒性开关和肿瘤免疫逃避机制。
其中CAR T细胞疗法的发展最令人兴奋。2017年8月tisagenlecleucel (Kymriah)成为FDA批准的第一个CAR T细胞疗法，是一个重大的里程碑。随后CAR T细胞疗法axicabtagene ciloleucel (Yescarta)通过批准。Tisagenlecleucel的适应症是急性淋巴细胞白血病（ALL），而axicabtagene ciloleucel用于非霍奇金淋巴瘤（NHL）。
这两种药在II期研究中都表现出高水平的临床活性。在II期ELIANA试验中，tisagenlecleucel对ALL患者的客观反应率（ORR）为82.5%，完全反应（CR）率为63%。在II期ZUMA-1试验中，axicabtagene ciloleucel对NHL患者的ORR为82%， CR率为54%。
FDA批准的CAR T细胞疗法都是针对CD19靶点。多发性骨髓瘤患者中，B细胞成熟抗原（BCMA）最可能作为潜在靶点。过继T细胞疗法治疗BCMA仍处于早期发展阶段，但早期结果已表明有较好的部分反应率。
尽管进展重大，Yee也表示了对相关费用的担忧。Tisagenlecleucel定价为$475,000，axicabtagene ciloleucel价格为$373,000。另外它们都需要高额的支持治疗费用。将此方法延伸至实体瘤或作为一线标准疗法可能是一个潜在的经济挑战。
TILs和ETC还未获得FDA批准，但相关数据正在积累。另外这些药物作为单一疗法的早期探索也为未来组合策略提供了依据。
在2011和2012年发表的一些小研究中，TILs对转移性骨髓瘤患者的反应率较一致约为48%，CR率波动于6.5%到13%之间。2012年一项研究中，93例既往接受过免疫疗法的患者，根据既往疗法不同反应也有所差异，既往接受过IL-2 或抗-CTLA4疗法的患者，CR率分别为18%和45%。
ETC因为针对的TCR量大，前景最好。此外它们能够从外周血收集，具有易获得的优势，这些细胞还有简单监管系统，使它们成为理想的基因修饰候选者。
在一项有10例转移性骨髓瘤的小型试验中，将MART1-特异性白细胞介素-21启动T细胞与抗CTLA4抑制剂ipilimumab (Yervoy)组合在一起。第12周时，有2例完全反应，1例部分反应，另外3例病情稳定，病情控制率为60%。
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