全球肿瘤医生网提醒患者：国内细胞免疫治疗技术，包括cart细胞，树突细胞疫苗，NK细胞，TILs细胞，TCR t细胞治疗，癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
据《中国恶性肿瘤流行情况分析报告》显示，肺癌居于我国恶性肿瘤发病率和死亡率之首，其中非小细胞肺癌占所有肺癌的80%，最常见的驱动基因为EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E及NTRK等。继以上常见的驱动基因之后，MET可能是NSCLC下一个最值得期待的成药靶点。近年来，MET抑制剂的研究层出不穷，其中沃利替尼、Tepotinib和Capmatinib是目前研究数据相对较多的3个药物。在3月25日，Tepmetko被批准用于治疗携带MET基因改变的晚期非小细胞肺癌患者，成为全球首个口服MET抑制剂。此外，2020年2月11日，诺华也宣布美国FDA已接受Capmatinib的新药申请（NDA），用以治疗携带METex14跳跃突变的晚期NSCLC患者。而今天我们要讲的主角是国产肺癌靶向药Savolitinib（沃利替尼，Volitinib）。在2019年4月初举办的美国癌症研究协会（AACR）年会中上海胸科医院肿瘤科陆舜教授带着研发的沃利替尼惊艳登场，成为了国产抗肿瘤药物的高光时刻。他在会上汇报了沃利替尼治疗MET外显子14跳变的肺肉瘤样癌（PSC）及其他类型非小细胞肺癌(NSCLC)的研究结果。在31例评估患者中，有17例患者病情缓解，12例患者病情稳定，疾病控制率达94%。在临床中，MET基因14外显子跳跃确实多发生于非小细胞肺癌，在肺腺癌中的发生率约3%~4%，但在肺肉瘤样癌中的发生率可高达20%~30%。靶向MET外显子14跳跃的沃利替尼，或许成为攻克这种肺癌的突破口。截至2019年2月26日，此研究共有41例患者接受沃利替尼治疗，其中16名为肺肉瘤样癌患者，25名为其他类型非小细胞肺癌患者。24名患者既往接受过1种抗肿瘤药物治疗方案，17名患者既往未接受过抗肿瘤药物治疗。因患者出组或入组时间不够，10名患者的数据未被采纳。
【临床疗效】
研究数据显示，MET外显子14跳变的患者控制率高达将近94%，客观缓解率达54.8%。此数据对于肺癌患者来说可谓十分惊艳。
【副作用】
临床试验中的参与者大部分均为1~2级的副作用，主要表现为恶心、水肿、转氨酶升高及呕吐等，3级以上的严重副作用均处在可控范围内。初步数据显示，在MET外显子14突变的PSC或其他类型NSCLC患者中，沃利替尼显示较好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。EGFR 驱动基因是目前肺癌最常见的驱动基因，特别是在亚洲肺腺癌患者中，约 50%~60% 的患者存在 EGFR 突变。EGFR TKI 有三代药物，最早在中国上市的是一代 TKI，后续二代、三代上市后也有不错的结果，这类药物为肺癌精准治疗做出了巨大的贡献，但是不可避免得出现了耐药问题，导致疾病再次进展。
c-MET扩增是非小细胞肺癌患者EGFR-TKI获得性耐药的重要机制之一。据估计，接受第一代和第二代EGFR-TKI治疗后产生耐药的患者，约有5%~10%带有c-MET的异常扩增，这一数字在接受第三代EGFR-TKI的患者中，直接上升至25%。而沃利替尼是一种高选择性MET抑制剂。那么如何在继续阻断EGFR信号通路的同时，又抑制MET信号通路，从而解决肺癌治疗耐药的问题呢？
2020年2月3日在《柳叶刀》杂志上发布了沃利替尼联合奥希替尼治疗EGFR靶向耐药后出现c-MET扩增的研究结果，为靶向耐药患者提供了新的治疗思路和选择。此项研究是基于TATTON临床试验的数据，研究纳入了年龄18岁，既往治疗进展的EGFR敏感突变/MET扩增局部晚期或转移性NSCLC患者，共分为4个队列。近期公布了该研究B和D队列的中期分析结果。总人群ORR（客观缓解率）为48%，其中B1为30%，B2为65%，B3为67%。B部分的总人群中位PFS（无进展生存期）为7.6个月，其中B1为5.4个月，B2为9.0个月，B3为11个月。B部分的1年PFS率为30%，B1~B3分别为18%、35%及49%。B部分总人群中位DOR（缓解持续时间）为9.5个月，B1、B2和B3分别为7.9个月、9个月及12.4个月。B部分的OS（总生存期）数据未成熟。ORR为64%，中位PFS为9.1个月，1年PFS率为21%，中位DOR为8个月。OS数据未成熟。
值得注意的是，使用沃利替尼+奥希替尼的患者中，B和D组基线脑转移患者分别占了48%及29%，该组合疗法的入脑效果值得期待。
除此之外，广东省人民医院杨衿记教授团队开展了一项沃利替尼联合吉非替尼，治疗EGFR TKI耐药后出现c-MET扩增的非小细胞肺癌患者的Ib期临床试验，该试验结果显示，总有效率为31%，虽然未超过50%，但基于51名患者里大多接受过化疗或其他TKI治疗，所以不完全是二线治疗。其中c-MET扩增T790M突变阳性组有效率9%，c-MET扩增T790M阴性组有效率52%，未知状态组有效率为40%。这结果表明，对于T790突变阴性患者，沃利替尼联合吉非替尼具有超过50%的有效率，疗效显著。一项沃利替尼联合EGFR TKI治疗耐药后c-MET扩增的非小细胞肺癌的临床招募正在进行中，如果您是符合下述标准的患者，可以尝试联系医学部评估是否能够入组。临床1b期针对EGFR TKI治疗后进展的非小细胞肺癌，评估沃利替尼联合用药的安全性、代谢及初步疗效。2.经组织学或细胞学认为局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者；3.具有已知与EGFR-TKI药物敏感性相关的EGFR突变；4.已经接受过连续的EGFR-TKI药物治疗，例如吉非替尼或埃罗替尼，并在治疗阶段发生有影像学记录的疾病进展。沃利替尼不仅仅是疗效过硬，更是我国的抗癌药物之新星，其出身就足以令国人赞叹它由上海和记黄埔医药发现，并与阿斯利康合作研发，是第一个被跨国企业引进，走出国门的中国本土创新药，是我们中国人智慧的结晶！除了上面提到的两种难治性的肺癌外，沃利替尼的全球开发已涵盖多种c-MET异常的实体瘤，包括非小细胞肺癌、肾癌、胃癌及结直肠癌等，覆盖广泛，且将在多个适应症中进入关键研究！那就让我们拭目以待，希望沃利替尼的到来能够解决越来越多癌友们的病痛！
参考文献
1.https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(19)30785-5/fulltext
2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32027846
3.https://www.medpagetoday.com/reading-room/asco/lung-cancer/79599
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文，所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段，患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段，患者需要在医生的指导下，在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。
帮助广大患者在抗癌之路上少走/不走弯路
最终成功战胜病魔！
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