多发性骨髓瘤免疫疗法的新策略

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图1.MMG49 CAR T细胞靶向MM（多发性骨髓瘤）细胞上表达的整联蛋白b7的活化构象。来源：大阪大学



近几十年来，基于单克隆抗体的癌症治疗已被确立为实体瘤和血液癌最成功的治疗策略之一。 顾名思义，单克隆抗体（mAb）是由来源于单亲细胞的克隆细胞制备的抗体，因此共享相同的氨基酸序列。

多发性骨髓瘤是一种较常见的血液癌症，日本大阪大学开发出治疗这种疾病的新型免疫疗法。

据介绍，日本国内约有多发性骨髓瘤患者1.8万人，虽然治疗水平已有显著提高，患者存活期有所延长，但是彻底无进展生存却极为困难，且容易复发。

够诱导免疫反应以产生抗体的分子 - 由细胞表面蛋白的癌症特异性突变引起的是优异的靶标。然而，针对这种抗原的mAb疗法是不切实际的，因为这些蛋白质在个体肿瘤内部和之间具有巨大的多样性，这使得识别新的癌症特异性靶抗原变得困难。然而，以日本大阪大学为中心的研究人员，已经发现通过蛋白质修饰形成的癌症特异性抗原，例如糖基化（糖部分与蛋白质的连接）或构象变化。研究小组认为新的抗原表位是免疫细胞识别的抗原的一部分，可以通过彻底搜索癌症特异性mAb并鉴定其识别的抗原来发现。









图2。 CAR T细胞治疗概述。来源：大阪大学



我们应用这一策略来识别多发性骨髓瘤（MM）的新型治疗靶点，Naoki Hosen ，该研究的主要作者，最近发表在Nature Medicine。 尽管MM治疗取得了进展，复发仍然是常见的，因此需要新的治疗方法，包括基于mAb的治疗。该研究小组筛选了超过10,000个抗MM mAb克隆，并将MMG49鉴定为特异性识别整合素7（一种促进细胞 - 细胞外基质粘附的细胞表面受体）的mAb。 MMG49与MM细胞反应，但MM患者样品中没有其他骨髓细胞类型。这促使研究人员设计了一个融合了MMG49片段的CAR。发现产生的MMG49 CAR T具有抗MM效果而不破坏正常血细胞。 我们的研究结果还表明，整联蛋白7的活性构象可以作为针对MM的免疫治疗靶点研究共同作者Yukiko Matsunaga说。因此，即使蛋白质本身的表达不是癌症特异性的，许多细胞表面蛋白质中仍然存在其他癌症免疫治疗靶点，这些靶点尚未在构象变化中发现，这是非常合理的。





图3。 MMG49 CAR T细胞的抗骨髓瘤活性。学分：大阪大学Fred Hutch研究人员为复发性免疫治疗提供复杂的免疫治疗，可能治疗复发性白血病。

来源：https://medicalxpress.com/news/2017-11-strategy-multiple-myeloma-immunotherapy.html

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