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一项分析前列腺癌患者线粒体基因组的研究显示，线粒体DNA的突变与细胞核DNA突变密切相关。此外，线粒体突变与生化复发之间也存在对应关系。(Nat Rev Urol. 2017年10月17日在线版;Nat Commun. 2017; 8: 656.)
研究者指出，对于局限性和转移性前列腺癌的关注，很多都集中在患者的核基因组，而对线粒体基因的突变研究略显不足。该研究目的在于探求线粒体基因组的突变是否能解释临床工作中所发现的患者生存差异。
该项研究分析了384例肿瘤患者，分为早发型(患者诊断年龄50岁)和迟发型。迟发型患者又分为低危、中危和高危。研究者共计发现了293例线粒体单核苷酸突变(mtSNVs);47.4%的肿瘤有1处mtSNVs，6.8%的肿瘤有3处 mtSNVs。线粒体非编码区的突变最为频繁(15.4%)。此外，还有157例线粒体蛋白编码基因mtSNVs以及22例tRNA基因mtSNVs。
早发型患者与迟发型相比，发生线粒体突变的概率显著降低(P=4.2210-10)，但是两组间线粒体基因组单核苷酸突变的分布相似。
该研究还分析了线粒体单核苷酸突变与核染色组突变之间的关系。发现诸如FOXA1和MED12单核苷酸突变与多重线粒体突变相关。此外，线粒体重链起始端与MYC基因拷贝数的突变可同时存在。当患者同时出现上述两种突变时，放疗与手术后的生化复发率明显增高。Boutros等推断，该发现提示线粒体与核基因组突变在前列腺癌的疾病进展中具有协同作用。
研究者还对线粒体突变是否可作为疾病进展的独立预测因子进行了分析。在高变1区中，mtSNVs与较好的预后相关(HR=0.28，95%CI 0.08~0.9)，但在重链复制区，mtSNVs与预后较差相关(HR=2.47，95%CI 1.13~5.38)。
研究者指出，下一步的目标是在大规模的临床样本中评估线粒体突变的重要性，该研究或可帮助寻找临床分层的生物标志物。
转自：全球肿瘤快讯
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