伯瑞替尼

　　近期，中国国家药品监督管理局为MET抑制剂Savolitinib(沃利替尼)的新药申请授予了优先审查资格，用于治疗具有MET 外显子14跳跃突变(MET ex14)的非小细胞肺癌患者。这意味着，国内首个MET抑制剂的上市之期指日可待，这无疑是一个令人兴奋的消息!

　　为何这款药物如此受到期待呢?首先我们要了解一下它的上市背景。

　　01、认识MET突变

　　MET全称为间质-上皮细胞转化因子(mesenchymal-epithelial transition factor, MET)。

　　在所有NSCLC中，MET 14 号外显子跳跃突变率为3%-4%，也有国内研究显示其在中国肺腺癌患者中占比仅0.9%;MET拷贝数扩增在肺腺癌中发生率约为1%;而在恶性程度高、预后极差的肺肉瘤样癌(PSC)中，其突变率更是高达 4.9% - 31.8%。

　　相关研究建议，所有肺癌患者均应进行MET 14外显子跳跃突变检测，因其是一个全新的癌基因靶点，可作为靶向治疗的良好指标。

　　有研究认为，发生MET 14外显子跳跃突变的患者多年龄较大(在多项研究中患者中位年龄61~72.5岁)且有吸烟史。并且MET 14外显子跳跃突变具有一定的排他性，不与EGFR、KRAS、ALK等其他突变共存，但发生MET 14外显子跳跃突变的患者倾向于同时存在MET基因扩增及MET蛋白过表达。

　　MET 14外显子跳跃突变的致癌类型以肺癌为主，多为肺腺癌;MET 14外显子跳跃突变不仅是原发致癌驱动基因，也是EGFR-TKI药物出现获得性耐药的原因之一，此类耐药患者的EGFR通路仍活跃，但MET的活化可导致EGFR-TKI耐药。

　　02、获批MET抑制剂种类较少,国内仍为空白

　　针对MET突变的靶向药，已获批上市的只有两款，且都为今年新获批药物。

　　一款是Tepmetko(Tepotinib，特泊替尼)，该药是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌的c-MET选择性抑制剂，率先于2020年3月25日在日本获批应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。该批准基于VISION试验，结果显示，Tabrecta治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率为42%，中位缓解持续时间为12个月。

　　另一款是Tabrecta(Capmatinib，卡马替尼)，该药于2020年5月6日获得FDA批准应用于MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌成年患者。这项批准基于GEOMETRY试验，该试验显示，卡马替尼治疗非小细胞肺癌患者的客观缓解率为67.9%，疾病控制率达到96.4%;对于初治患者，中位缓解持续时间为11.14个月，中位无进展生存期达到9.69个月;对于经治患者，中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月。

　　两款药物虽然效果都不错，但目前均未在国内上市，这极大限制了国内患者用药的便利性，使得国内众多MET突变肺癌患者只能望洋兴叹。

　　03、Savolitinib(沃利替尼)填补国内空白,堪称及时雨

　　Savolitinib(沃利替尼)的研发成功填补了国内市场的空白，对于国内患者无疑是及时雨，这一新型MET抑制剂在临床试验中表现优异。

　　Ⅱ期试验(NCT02897479)共筛选了597例中国患者，其中87例为MET ex14阳性患者，70例接受了Savolitinib治疗，客观缓解率达到49.2%，中位缓解持续时间达到9.6个月。试验暂未得到整体无进展生存期和总生存期数据，但阶段性中位无进展生存期和总生存期数据已经达到了6.9个月和14.0个月，显著超过其它基因型亚组患者。

　　此次试验纳入的患者群体整体年龄较大，中位年龄达到68.7岁。此外，ECOG评分为1分的患者占81.4%，脑转移患者占24.3%，Ⅳ期患者占92.9%，60%的患者曾接受过全身治疗。

　　基于该试验良好的数据，中国国家药品监督管理局为MET抑制剂Savolitinib的新药申请授予了优先审查资格。该药的获批上市对于国内患者来说可谓是久旱逢甘霖，这部分患者终于摆脱了无药可用的困境，意味着很多国内MET突变非小细胞肺癌患者的命运将被改写。

　　04、国内c-MET抑制剂发展迅速,CBT-101疾病控制率94.4%,成为后起之秀

　　随着国外市场的兴起，国内c-MET抑制剂研发也迅速崛起，另一款MET靶向药伯瑞替尼(PLB-1001，CBT-101)在体外和体内非小细胞肺癌(NSCLC)模型中也展现出优异的活性，在众多在研药物中成为后起之秀。

　　在今年的美国癌症研究协会年会(AACR)报道了伯瑞替尼治疗c-Met 异常的晚期非小细胞肺癌的I期临床试验结果，研究共纳入37例经治但未接受c-Met抑制剂或HGF靶向治疗的局部晚期或转移性晚期非小细胞肺癌患者。

　　研究结果显示，伯瑞替尼总体耐受性良好，未出现剂量限制性毒性。在36例可评估疗效的患者中，伯瑞替尼的客观缓解率达到30.6%(11/36) ，整体疾病控制率为94.4% (34/36)。

　　目前，伯瑞替尼的Ⅱ期临床试验已正式开启，患者招募正在进行中，国内患者免费使用c-MET靶向药的机会来了。

　　招募患者数量：85人

　　纳入标准：

　　1.年龄18岁，男性或女性;

　　2.经组织学或细胞学证实的晚期非小细胞肺癌患者;

　　3.EGFR wt、ALK重排阴性、ROS1重排阴性、KRAS突变阴性;

　　4.经证实存在c-Met异常，c-Met异常，包括以下两种类型：

　　5.①c-Met外显子14突变;②c-MET扩增，GCN6;

　　6.ECOG评分0~1分;

　　7.预期生存期3个月;

　　8.详细入排标准可咨询全球肿瘤医生网医学部。

　　申请流程：

　　按要求将病历资料提交至全球肿瘤医生网医学部;

　　医学部初步评估后匹配合适的临床试验;

　　向相应的试验中心提交病历资料;

　　评估通过后协助患者参加临床试验。

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