替雷利珠单抗BGB-A317临床试验,BGB-A317注射液安慰剂联合铂类药物和依托泊苷治疗小细胞肺癌临床试验

　　BGB-A317临床试验,BGB-A317注射液安慰剂联合铂类药物和依托泊苷治疗小细胞肺癌试验

　　1、试验目的

　　对比铂类药物+依托泊苷联合或不联合替雷利珠单抗(BGB-A317)治疗方案在未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中的安全性和有效性，总生存期(OS)，客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和无进展生存期(PFS)。

　　2、试验设计

　　试验分类:安全性和有效性

　　试验分期:III 期

　　设计类型:平行分组

　　随机化:随机化

　　盲法:双盲

　　试验范围:国内试验

　　3、受试者信息

　　年龄:18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)

　　性别:男+女

　　健康受试者:无

　　入选标准

　　1.能够提供书面知情同意书，且能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表

　　2.签署知情同意书当天18 周岁(或研究开展管辖区的法定同意年龄)

　　3.组织学或细胞学证实为 ES-SCLC(根据美国癌症联合委员会第七版定义为 IV 期[任何 T、任何 N、M Ia/b]或 T3-4 由于多个肺结节分布广泛或肿瘤/淋巴结体积太大而不能包含在同一个可耐受的放射计划中。)

　　4.既往未接受针对 ES-SCLC 的全身治疗,若患者既往在局限期SCLC(LS-SCLC)阶段接受放化疗，其治疗目的需为根治性治疗，并从化疗、放疗、或放化疗结束至诊断为广泛期 SCLC 之间有至少6个月的无治疗间隔期。

　　5.ECOG 体能状态评分1 分

　　6.器官功能充分，以随机化前 7 天内以下各项实验室指标达到以下结果为准：绝对中性细胞计数(ANC)1.5109/L，血小板100109/L，血红蛋白90 g/L。

　　　　注：患者在筛选期采血前14天内不得接受输血或生长因子支持 ;国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)1.5正常值上限(ULN);活化部分凝血活酶时间(aPTT)1.5ULN ;血清总胆红素1.5ULN(Gilbert综合征患者的总胆红素必须3ULN);天门冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶(AST 和 ALT)2.5ULN，或肝脏转移患者的 AST 和ALT5ULN

　　7.有生育能力的女性患者必须自愿在研究期间至化疗或替雷利珠单抗(或安慰剂)末次给药(以较晚者为准)后120 天采取高效的避孕措施(附录 8)，并且随机化前7 天的尿液或血清妊娠检查结果为阴性。

　　8.未绝育男性患者必须自愿在研究期间和化疗或替雷利珠单抗(或安慰剂)末次给药(以较晚者为准)后120 天采取高效的避孕措施(附录 8)。绝育男性定义为既往精液样本检查证实无精子的男性，可作为绝育的确切证据。本研究中，已知精子计数低(符合生育力低下定义)的男性不视为不育。

　　9.预期寿命12 周

　　排除标准

　　1.既往接受靶向免疫检查点通路的抗体或药物，包括但不限于抗PD-1、抗 PD-L1、或抗CTLA-4抗体

　　2. 在随机化前 4 周内或药物的 5 个半衰期内(以较长者为准)，使用全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素、白介素2、肿瘤坏死因子)治疗(允许既往治疗中使用癌症疫苗)

　　3. 研究药物首次给药前 14 天内，使用了任何用于控制癌症的中草药

　　4. 随机分组前 14 天内患有必须使用皮质类固醇(泼尼松10 mg/天或等效治疗)或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何疾病

　　注：目前或既往曾使用以下任何类固醇方案的患者可以入选：肾上腺素替代性类固醇(泼尼松10 mg/天或等效治疗);局部、眼部、关节腔内、鼻内或全身吸收程度极低的吸入性皮质类固醇;短疗程(7 天)预防性使用处方皮质类固醇(例如治疗造影剂过敏)或用于治疗非自身免疫性疾病(例如接触性过敏原引起的迟发型过敏反应)

　　5. 随机化前4 周内接种活疫苗 ，注：季节性流感疫苗通常为灭活疫苗，允许接种此类疫苗的患者入组。鼻内流感疫苗为活疫苗，不允许接种此类疫苗的患者入组

　　6. 随机化前28 天内进行必须全身麻醉的任何重大手术

　　7. 既往进行过异基因干细胞移植或器官移植

　　8. 具有临床意义的心包积液

　　9. 临床上未经控制、在随机化前 2 周内需要胸腔穿刺或腹腔穿刺引流的胸腔积液或腹水

　　10. 患有活动性软脑膜疾病，未受控制的脑转移或未治疗的脑转移： 注：经治疗且筛选期无症状的中枢神经系统(CNS)转移患者，如果符合下列所有条件，则可入选： o 筛选期脑部影像学检查显示，CNS 靶向治疗完成至随机化期间不存在中期进展的证据 ;仅允许幕上转移 ;无需持续使用皮质类固醇治疗 CNS 疾病;允许稳定剂量的抗惊厥药治疗 ;随机化前 14 天内未接受过立体定向放疗或全脑放疗 注：筛选期扫描时检测到无症状的新发CNS转移的患者，必须接受放疗和/或手术，以治疗 CNS 转移 经过治疗后，符合所有其他标准的患者，包括具有脑转移病史的患者，均有资格入组研究。

　　11. 患有活动性自身免疫性疾病或具有可能复发的自身免疫性疾病史(附录 4) 注：不排除以下疾病患者，可进一步筛查： 控制良好的 1 型糖尿病 甲状腺功能减退症(仅需甲状腺激素替代治疗可以控制) ;控制良好的乳糜泻 ;无需全身治疗的皮肤病(例如白癜风、银屑病、脱发) 没有外部触发因素的情况下预期不会复发的任何其他疾病

　　12. 曾患间质性肺疾病或非传染性肺炎或未受控制的系统性疾病，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺疾病等

　　13. 随机化前 2 周内患有必须进行全身抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的重度慢性或活动性感染，包括但不限于结核菌感染

　　14. 在随机化前2 年的任何活动性恶性肿瘤，除外本研究中考察的特定癌症和任何已经根治的局部复发的癌症(例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌)

　　15. 未经治疗的慢性乙型肝炎患者或 HBV DNA500 IU/mL(2500拷贝/mL)的慢性乙型肝炎病毒携带者、活动性丙型肝炎患者：非活动性HBsAg携带患者、经药物治疗后稳定的活动性 HBV感染(HBV DNA500 IU/mL(2500 拷贝/mL))患者可以入组。仅对乙型肝炎核心抗原(抗 HBc 抗体)检测呈阳性的患者进行 HBV DNA 检测。筛选时丙型肝炎病毒(HCV)抗体检测呈阴性的患者，或筛选时HCV 抗体阳性随后 HCV RNA 检测呈阴性患者可入选研究。将仅对丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性患者进行 HCV RNA 检测。

　　　　注：可检测到乙肝表面抗原(HBsAg)或可检测到 HBV DNA 的患者，应根据治疗指南接受治疗。在筛选时接受抗病毒药物治疗的患者应该在入组之前已进行2 周的治疗，并且在终止研究药物治疗后继续治疗 6 个月。

　　16. 已知 HIV 感染史

　　17. 存在以下任意一项心血管风险因素：

　　　　a.随机化前28 天曾出现心源性胸痛，定义为限制工具性日常生活活动的中度疼痛

　　　　b.随机化前28 天曾出现症状性肺栓塞

　　　　c.随机化前6 个月存在任何急性心肌梗死史 d.随机化前6 个月存在纽约心脏协会(NYHA)分级 III 级或 IV 级(附录 5)的心力衰竭史

　　　　e.随机化前6 个月曾出现严重程度2 级的室性心律失常事件

　　　　f.随机化前6 个月存在脑血管意外史

　　　　g.未受控制的高血压：随机化前28 天，尽管使用了降压药，但收缩压160 mmHg 或舒张压100 mmHg h.随机化前28 天曾出现晕厥或癫痫发作

　　18. 随机化时毒副作用(由于既往抗癌治疗)未恢复至基线或稳定水平的患者，认为不可能带来安全性风险的 AE(例如脱发、神经病和特定实验室检查异常)除外

　　19. 对其他单克隆抗体有重度超敏反应史

　　20. 具有顺铂、卡铂或依托泊苷过敏反应史

　　21. NCI-CTCAE v5.0 标准定义的2 级周围神经病变(顺铂)

　　22. 顺铂：CrCl60 mL/min 或卡铂：CrCl45 mL/min

　　23. 同时参与另一项治疗性临床研究。注：允许同时参与观察性或非干预性研究。

　　24. 妊娠或哺乳女性。

　　研究者信息

　　1、主要研究者信息

　　姓名:程颖

　　学位:医学博士

　　职称:主任医师

　　单位名称:吉林省肿瘤医院

　　2、各参加机构信息

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帮助广大患者在抗癌之路上少走/不走弯路

最终成功战胜病魔！

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