奥希替尼成功治疗NSCLC脑转移EGFR T790M突变患者

病例报道：男，亚裔，68岁，肺腺癌，骨转移，EGFR L858R突变，最初吉非替尼治疗。

一年后，疾病恶化。右下肺叶原病灶活检，无 T790M突变，只有EGFR L858R突变。

患者意识混乱，身体疲劳，大脑核磁共振成像(MRI)显示广泛脑转移（图1-a）。液体活检显示EGFR T790M突变。奥希替尼治疗6个月后，MRI结果有明显的改善（图1-b）。不幸的是，1年后患者拒绝进一步全身化疗，脑转复发。这是第二例使用奥希替尼治疗成功的肺癌EGFR T790M突变脑转的病例。

一项对5000多名的患者调查结果显示，EGFR突变NSCLC脑转的发生率(9.4%)明显高于EGFR野生型(1.7%)。这种临床现象的确切机制还不太清楚，但可能归因于使用第一代酪氨酸激酶抑制剂的血脑屏障低渗透与长期生存率。随着酪氨酸激酶抑制剂TKIs的广泛应用，EGFR突变的转移性NSCLC患者的整体存活时间显著延长至3年，而肺腺癌的整体存活率在大约18个月后才开始进行免疫治疗。存活率的提高可能使得肺癌细胞通过血脑屏障进行复制和转移到中枢神经系统。

AURA试验中，前几代TKI抑制剂治疗NSCLC患者耐药后，选用奥希替尼治疗，T790M-阳性与T790M-阴性相比：反应率61 vs. 21%，中位PFS 9.6 vs2.8个月。在58例T790M-阴性患者中，18例血浆中发现了T790M(31%)，这些患者ORR与PFS结果与T790M-阳性一致，提示前几代TKI 耐药后血液检测可以作为组织活检的补充检查手段。利用血浆检测为基础的液体活检优势就不需要再进行组织活检了。

NSCLC脑转移患者的治疗一直是一个巨大的挑战，对于如何控制脑转移没有明确的指南指导和数据支持。一般来讲，全脑放疗是控制脑转移的基石，疗效却在QUARTZ III 临床试验中被质疑，特别是体质较差的患者，例如本例 (ECOG 4)。

早有报道，吉非替尼可使体质较差的EGFR突变NSCLC患者受益。与前几代TKI抑制剂相比，治疗T790M突变的NSCLC患者，第三代奥西替尼表现出更好的中枢神经系统渗透性。另外，对前几代TKI耐药的脑转NSCLC小鼠，奥希替尼治疗可使脑转病灶消失。

https://www.karger.com/Article/FullText/480452

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