LDP临床试验,评价全人源抗PD-L1抗体注射液(LDP)在晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特征的Ⅰ期临床试验

　　LDP临床试验,评价全人源抗PD-L1抗体注射液(LDP)在晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特征的Ⅰ期临床试验

　　1、试验目的

　　评估 LDP 联合 CDP1 治疗晚期恶性肿瘤患者的安全性，确定临床试验推荐剂量。

　　2、试验设计

　　试验分类：安全性

　　试验分期：I 期

　　设计类型：单臂试验

　　随机化：非随机化

　　盲法：开放

　　试验范围：国内试验

　　3、受试者信息

　　年龄：18 岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)

　　性别：男+女

　　健康受试者：无

　　入选标准

　　1.须对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书;

　　2.年龄18 岁，性别不限;

　　3.经组织病理学确诊的、经标准治疗失败、无标准治疗方案或现阶段不适合标准治疗的局部晚期或转移性恶性肿瘤;

　　4.预计生存时间 3 个月以上;

　　5.至少有一个可测量的肿瘤病灶(实体瘤根据 RECIST 1.1 标准，详见附录 1)

　　6.ECOG 体力评分 0-2 分;

　　7.无严重的血液系统、肝功能、肾功能及凝血功能异常： 绝对中性粒细胞计数1.5109/L; 血红蛋白9 g/dL; 血小板计数75109/L; 血清总胆红素1.5正常值上限(ULN); 血清ALT 和 AST2.5ULN; Cr1.5ULN，肌酐清除率50 mL/min(根据 Cockroft-Gault 公式计算，详见附录 2); 尿蛋白2+;或 24 小时尿蛋白定量1g; 凝血酶原时间(PT)1.5ULN：国际标准化比值(INR)1.5ULN;部分活化凝血酶原时间(APTT)1.5ULN;

　　8.育龄期女性在首次服药前 7 天内，血或尿妊娠检查结果为阴性。男性受试者及育龄期女性受试者在签署研究知情同意起至末次研究药物治疗后 3 个月内，必须进行充分的避孕措施，且无捐赠精子或卵子计划。

　　9.经组织病理学确诊的、不可手术切除的、标准治疗失败、无标准治疗方案或现阶段不适合标准治疗的局部晚期或转移性恶性肿瘤(纳入标准见附录 3);

　　　　队列 1：头颈部鳞癌;

　　　　队列 2：结直肠癌，Ras 基因型为野生型;

　　　　队列 3：食管鳞癌;

　　　　队列 4：阴茎癌;

　　　　队列 5：女性生殖系统肿瘤(子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌)

　　排除标准

　　1.首次给药前 4 周内接受过放疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗或其他未上市临床试验药物治疗(丝裂霉素和亚硝基脲类为距末次用药 6 周内，氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨为距末次用药 2 周内，小分子靶向药物距末次用药 2 周内;或至少间隔 5 个半衰期，以时间长者为准，有抗肿瘤适应症的中药为距末次用药 2 周内);

　　2. 既往使用过抗 EGFR 单抗或 PD-1 或 PD-L1 抑制剂或其它免疫检查点抑制剂治疗失败者;

　　3. 首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过严重外伤;

　　4. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价1级(脱发及研究者判断没有安全性风险的其它不良反应除外);

　　5. 具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组;

　　6. 既往曾在免疫治疗中出现3 级的免疫相关不良事件;

　　7. 患有活动性、或曾患过自身免疫性疾病的患者(如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎，间质性肺病等);

　　8. 首次给药前 14 天内接受过全身使用的皮质类固醇(强的松10mg/天或等价剂量的同类药物)或其他免疫抑制剂治疗的患者;除外以下情况：使用局部皮质类固醇治疗(眼部、关节腔内、鼻内和吸入型类固醇治疗);短期使用皮质类固醇进行预防治疗;

　　9. 过去两年内呈活动性的恶性肿瘤(但是本研究针对的肿瘤除外，已经治愈的 IB 期或更低级别的宫颈 癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、获得完全缓解(CR)10 年的恶性黑色素瘤、获得完全缓解(CR)5 年的其他恶性肿瘤者除外);

　　10. 未控制的活动性乙型肝炎(HBsAg 阳性且 HBV DNA 拷贝数103/ mL 或 HBV DNA 滴度200 IU/mL);丙型肝炎;梅毒感染(梅毒抗体阳性)和 HIV 检测阳性患者。

　　11. 有严重的心血管疾病史：包括需要临床干预的室性心律失常;6个月内有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件;美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级II 级或左室射血分数(LVEF)50%;临床无法控制的高血压，经研究者判断不适合参加试验的患者;

　　12. 已知有酒精或药物依赖;

　　13. 精神障碍者或依从性差者;

　　14. 妊娠期或哺乳期女性;

　　15. 首次给药前 4 周内或计划在研究期间接受活疫苗;

　　16. 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

　　研究者信息

　　1、主要研究者信息

　　姓名：王永生

　　学位：医学博士

　　职称：教授

　　单位名称：四川大学华西医院

　　2、各参加机构信息

　　机构名称：四川大学华西医院

　　(主要)研究者：王永生

　　国家：中国

　　省(州)-城市：四川省-成都市

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