全球肿瘤医生网提醒患者：国内细胞免疫治疗技术，包括cart细胞，树突细胞疫苗，NK细胞，TILs细胞，TCR t细胞治疗，癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
我们说的肺癌，85%左右属于非小细胞肺癌（NSCLC），而众多靶点的陆续发现，催生了相应的靶向药物，不断改善NSCLC患者的生存期和生活质量。
如，以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的药物：
吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼等；
以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点的药物：
贝伐珠单抗等；
以间变性淋巴瘤激酶(ALK)为靶点的药物：
克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼；
以原癌基因1受体酪氨酸激酶(ROS-1)为靶点的药物：
克唑替尼。
其中，ALK是在非小细胞肺癌中发现的第二个治疗靶点，见于大约3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸烟的年轻腺癌患者。这些患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合，生成ALK融合蛋白，这一突变会导致肿瘤生长。作为一线治疗药物的Crizotinib（克唑替尼）在ALK阳性的NSCLC治疗初期往往显示出很好的疗效，但大部分患者会在1年内出现耐药和疾病进展（中枢神经系统的复发进展较为常见）。于是科学家们又先后研制出第二代ALK抑制剂Ceritinib（色瑞替尼）和Alectinib（爱乐替尼）。
2017年4月28，该领域又迎来武田重磅新药Alunbrig（brigatinib），这是一款ALK的第二代强效抑制剂，它能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。
Brigatinib（ Alunbrig）
美国药品名称：Alunbrig
FDA批准Brigatinib
（2017年4月28日）用于：
克唑替尼治疗后疾病进展或耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌患者。
临床数据及效果
FDA于2017年4月28日的加速批准是基于一项数据惊艳的编号为ALTA的研究，那么效果到底如何呢？我们详细看下：
非小细胞肺癌II期试验ALTA研究（NCT02094573）
克唑替尼用药期间进展或无法耐受克唑替尼的ALK+转移性NSCLC患者面临着疾病进展的不确定性以及脑转移潜在的摧残性影响，Alunbrig的核准带来了新的希望。数据显示，接受Alunbrig推荐剂量组的客观缓解率(ORR)为53%，中位无进展生存期(PFS)为15.6个月。
临床设计
招募222位ALK阳性而且使用克唑替尼之后耐药的晚期非小细胞肺癌患者，随机分成两组，A组患者每天口服90mg；B组患者前七天每天口服90mg，接下来每天口服180mg。
临床数据
A组的客观缓解率是45%，1名患者肿瘤消失；B组的客观缓解率是55%，5名患者肿瘤完全消失。AB两组的疾病控制率都超过了80%。尤其值得一提的是，对于脑转移的患者来说，A组42%的患者颅内肿瘤有明显缩小，而B组有67%的患者颅内肿瘤缩小。
副作用
最常见的3级以上的不良反应（A/B）为：肌酸磷酸激酶升高（3%/8%），高血压（4%/5%），肺炎（3%/5%），皮疹（1%/4%），脂肪酶升高（3%/2%），局限性肺炎（2%/3%）。
因此，与其它药物相比，Brigatinib更为有效，且随剂量升高疗效更明显。
ALTA研究数据表
功效参数
独立评审委员会
Investigator 研究者
90 mg 每天一次(N=112)
90180 mg 每天一次 (N=110)
90 mg 每天一次(N=112)
90180 mg 每天一次 (N=110)
总响应率 (95% CI)
48% (39-58)
53% (43-62)
45% (35-54)
54% (44-63)
完全响应率, n (%)
4 (3.6%)
5 (4.5%)
1 (0.9%)
4 (3.6%)
部分响应率, n (%)
50 (45%)
53 (48%)
49 (44%)
55 (50%)
响应时间, 月均(95% CI)
13.8 (7.4-NE)
13.8 (9.3-NE)
13.8 (5.6-13.8)
11.1 (9.2-13.8)
根据该试验以及FDA的批准，2017第6版NCCN更新，专家组推荐布加替尼（2A类）作为克唑替尼后进展的ALK阳性NSCLC患者的后续治疗。
相关临床试验
使用第二代ALK抑制剂治疗之后试验Brigatinib（ NCT02706626 ）
这项研究的目的是评估研究药物brigatinib（AP261136）的安全性和有效性，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者经过一线治疗后病情进展，或正在使用ALK抑制剂或对肿瘤起作用的抗癌药物如KEYTRUDA或ALECENSA之后。
试验地点：
1、科罗拉多大学医院
2、杜克大学医疗中心
立即申请
想参加本临床试验的患者可关注全球肿瘤医生网微信公众号，根据提示提交病历资料，医学部会初步评估是否适合，并尽快与您联系，也可登录咨询详情。
此外，关于ALK耐药机制有以下几种可能：
1、ALK靶点改变， E1210K/F1174L、I1171H/D1203N/G1269A、E1210K/ S1206C和G1202R等。
2、转化为小细胞肺癌。
3、出现MET扩增。
4、Ras/Raf/MEK/ERK信号通路被激活。
Rossy提醒大家，耐药并不可怕，因为有新药物在不断研发。对于这些克唑替尼耐药的患者来说，可以继续使用新的ALK抑制剂，比如色瑞替尼(Ceritinib)、Alectinib等，当然也包括今天的这个布加替尼。这些新药可以克服很多的克唑替尼的耐药突变，也有很好的入脑能力，可以有效控制脑部的新发病灶。
当这些二代的ALK抑制剂耐药后，患者还有三代靶向药劳拉替尼可以使用，该药物的详细信息Rossy将在近期整理出来给大家。
患者们一定要坚定信心，积极心态会助你驱赶病魔！
参考信息：
https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm279174.htm
https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/clinical-trials/intervention/C98831
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帮助广大患者在抗癌之路上少走/不走弯路
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