肺癌患者应检测ALK基因

在非小细胞肺癌的靶向治疗中，ALK 基因一直处于比较重要的地位，《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》和《CSCO 原发性肺癌诊疗指南》都推荐含腺癌成分的非小细胞肺癌（NSCLC）患者常规进行 ALK 基因检测。因为携带 ALK 基因融合的 NSCLC 患者可以从 ALK 抑制剂中获益。

ALK阳性肺癌患者大多为年轻患者

我们说的肺癌，85%左右属于非小细胞肺癌（NSCLC），而众多靶点的陆续发现，催生了相应的靶向药物，不断改善NSCLC患者的生存期和生活质量。

如，以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的药物：

吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼等；

以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点的药物：

贝伐珠单抗等；

以间变性淋巴瘤激酶(ALK)为靶点的药物：

克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼；

以原癌基因1受体酪氨酸激酶(ROS-1)为靶点的药物：

克唑替尼。

其中，ALK是在非小细胞肺癌中发现的第二个治疗靶点，见于大约3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸烟的年轻腺癌患者。美国每年新确认ALK+NSCLC患者大约1万例，虽然数量远低于EGFR突变阳性患者，但ALK+患者多为年轻患者，大多数对化疗药物无响应，治疗选择有限，预后非常差。

适合ALK阳性肺癌患者的靶向药

1.克唑替尼（Crizotinib）分别于 2011 年、2013 年通过 FDA 和 CFDA 批准，用于 ALK 基因融合阳性晚期 NSCLC 患者的治疗。

2.色瑞替尼于 2014 年被 FDA 批准，用于既往接受克唑替尼后病情进展或对克唑替尼不耐受的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者的治疗。2017 年 5 月底，FDA 批准色瑞替尼用于 ALK 阳性的晚期 NSCLC 患者的一线治疗。

3.Alectinib（艾乐替尼）于 2014 年在日本上市，用于 ALK 阳性的的晚期 NSCLC 患者的治疗。 2015 年年底，Alectinib 被 FDA 批准用于既往接受克唑替尼后病情进展或对克唑替尼不耐受的 ALK 阳性的晚期 NSCLC 患者的治疗。2017年11月， FDA批准 Alectinib用于一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变阳性的非小细胞肺癌患者。

Alectinib（艾乐替尼）的疗效更好

2017 年美国肿瘤学会 ASCO 会议上的试验数据显示：Alectinib 与其他靶向药物相比，疗效更为出色。

不同 ALK 抑制剂一线治疗疗效对比：

《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》（2017.V7）版本中，正式确立 Alectinib 为 ALK 阳性的 NSCLC 患者一线治疗的地位（1 级推荐），而且推荐顺序排在了克唑替尼、色瑞替尼之前。

Alectinib（艾乐替尼）600mg每日两次对亚洲患者更有效

欧洲医学肿瘤学会（ESMO）2017亚洲年会上报道，来自ALEX III期研究的亚组分析表明，与标准治疗克唑替尼（crizotinib）相比，Alectinib（艾乐替尼）600mg每日两次对ALK阳性非小细胞肺癌的亚洲患者更为有效。

ALEX研究的亚组分析在亚裔及非亚裔ALK阳性非小细胞肺癌患者中调查了alectinib 600mg每日两次的有效性和安全性。研究共纳入303名患者，并将他们按1：1的比例随机分配至alectinib治疗组和crizotinib对照组。在各治疗组中共有69名亚裔患者。

所有患者每隔6个月都要进行脑部MRI扫描，无论他们在加入研究时是否有脑转移。

在亚裔患者中，alectinib 和crizotinib的缓解率分别为81.2%和76.8%。而在非亚裔患者中，alectinib 和crizotinib的缓解率分别为84.3%和74.4%。

在服用alectinib后出现恶心、呕吐或III级毒性反应的可能性也更低。但亚裔患者发生肝毒性的几率要比非亚裔患者略高。

所以，alectinib 600mg应作为亚洲患者的标准剂量。

针对ALK基因突变的靶向药研究进展

大多数ALK基因突变的肺癌患者最初受益于克唑替尼，可显著提高患者的缓解率和无疾病生存率。但肿瘤通常在治疗后 1 年内再次复发。目前较为明确的复发原因主要分为 2 大类：一是 ALK 本身的变化，ALK 基因扩增或者 ALK 激酶结构域的继发耐药位点；二是旁路途径的激活，包括其他受体酪氨酸激酶的通路或细胞下游的信号通路。

Alectinib是强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，在改善无疾病生存率和延缓病灶进展风险方面要优于克唑替尼。还可使肿瘤发生脑转移或在脑部/中枢神经系统继续生长的风险降低84%。

国外肺癌ALK 多靶点抑制剂临床试验进展：