乐伐替尼（E7080）最新药品信息汇总！（患者版实用指南）

初识乐伐替尼

E7080是一种受体酪氨酸激酶抑制剂，具有新颖的结合模式，是个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。除了已经获批的肾癌和甲状腺癌，其他类型肿瘤的临床试验，包括肝癌（III期临床）、子宫内膜癌（II期临床）、非小细胞肺癌（II期临床）也正在如火如荼的开展，并且数据惊艳。

分子式

FDA批准的临床适应症有哪些呢？

美国药品名称：Lenvima

FDA批准lenvatinib

（2016年5月13日）用于：

与依维莫司联合用于抗血管治疗后的晚期肾癌患者；

（2015年2月13）用于：

局部复发或转移、进展的放射性碘治疗后复发的分化型甲状腺癌。

生产厂家：日本卫材(Eisai)

如何服用？

甲状腺癌 ：24mg（2片10mg+1片4mg），每天一次；

肾癌：18mg（1片10mg+2片4mg）与依维莫司5mg同服，每天1次；

肝癌：12mg/天。

可与食物同服。不要挤压，溶解或打开胶囊.你正在服用如有以下药物，请务必向医生提及：心律不齐的某些药物，包括胺碘酮，丙吡胺，普鲁卡因胺，奎尼丁和索他洛尔。医生可能需要改变药物的剂量，或仔细监测你的副作用。

E7080临床数据及效果到底如何？

1

晚期肾癌的205研究

2016年5月13日，FDA批准Lenvatinib与依维莫司联合用于抗血管治疗后的晚期肾癌患者，此次获批是基于一项2期临床试验205研究的惊艳数据。

实验设计：

该试验纳入了153名晚期或转移性，无法手术，已接受过1种药物治疗的肾癌患者，被随机分配到三个治疗方案：18 mg Lenvatinib(Lenvima， Eisai)+5 mg依维莫司(Afinitor， Novartis)或24 mg Lenvatinib或10 mg依维莫司。

实验结果：

研究结果显示，研究结果显示，相比单药治疗，Lenvatinib+依维莫司组(n = 51)有更长的中位数PFS（14.6个月 vs 5.5个月），提高了近3倍！更长的中位数OS（25.5个月 vs 15.4个月）和更高的客观反应率（37% vs 6%）。

副作用：

联合治疗组最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、关节痛、肌痛、食欲下降、呕吐、恶心、口腔炎、口腔炎症、高血压、外周水肿、咳嗽、腹痛、呼吸困难、皮疹、体重下降、出血和蛋白尿。

2

甲状腺癌的三期SELECT研究

2015年2月13日，FDA批准Lenvima（lenvatinib）治疗局部复发或转移、进展的放射性碘治疗后复发的分化型甲状腺癌。此次获批是基于是基于一项III期SELECT研究的积极顶线数据，该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，调查了口服lenvatinib（24mg）治疗放射性碘131抵抗的分化型甲状腺癌(RR-DTC)的疗效。

实验设计：

共392名参与者，入组人群患有进展期碘131拮抗的甲状腺癌，261人接受lenvatinib（24 mg/d，每28天一周期）治疗，131人接受安慰剂治疗。疾病进展时，安慰剂组病人可以接受lenvatinib治疗。研究的主要终点是无进展生存（PFS），次要终点包括反应率、总生存（OS）和安全性。

研究结果：

接受安慰剂的参与者，接受Lenvima治疗的参与者平均生活18.3个月，无疾病进展（无进展生存），中位数为3.6个月。另外，与接受安慰剂的参与者中的2％相比，使用Lenvima治疗的参与者中有65％看到肿瘤减小！

副作用：治疗有关副反应在lenvatinib组 40% 以上病人出现过不同级别的反应，主要是高血压、腹泻、疲劳感、食欲减退、体重下降和恶心。

3

肝癌靶向治疗的黑马！

2016年9月，日本学者发布了7080在晚期肝癌患者的二期临床研究数据。招募了46名晚期肝癌患者，使用7080的剂量是12mg(如果患副作用太大，可以减量或者暂停用药)，结果37%的患者肿瘤缩小，41%的患者肿瘤稳定，所以一共78%的患者肿瘤没有长大，中位生存期达到了18.7个月，这数据绝对逆天。

2017年ASCO年会公布了肝癌新药E7080（乐伐替尼）对比多吉美一线用于晚期肝癌患者的临床数据：在无进展生存率和无进展生存期方面，E7080完胜多吉美，不过总生存期没有差异。

试验设计：

招募954名晚期肝癌患者，分成两组：478位患者使用新药E7080,60kg以上的患者每天12mg，60kg以下的患者每天8mg；476位患者使用多吉美，400mg每天两次。

研究结果：

使用E7080的患者的无进展生存率是24%，多吉美为9%；中位无进展生存期为7.4个月vs3.7个月，中位总生存期13.6个月vs12.3个月。

副作用：

二者的副作用差不多，E7080常见的副作用包括：高血压、腹泻、食欲减退、体重减轻和疲劳。

4

非小细胞肺癌的探索- Ret融合的患者值得期待

2015年2月，卫材公司公布了7080对于晚期非小细胞肺癌的二期临床数据。这个临床招募了135名晚期多线治疗的非小肺癌患者，按照2：1的比例使用7080或者安慰剂外加 支持治疗，最后研究人员认为7080可以延长患者的生存期(38.4周VS 24.1周)。

2016年ESMO年会公布了708对RET融合的非小肺癌的临床数据，招募25名RET融合的患者接受24mg每天的7080治疗，4名患者的肿瘤缩小，无进展生存率16%;不过15名患者的肿瘤稳定不进展，控制率76%。

5

E7080联合PD-1抗体-控制率100%！

2016年的ESMO年会公布了7080联合PD-1抗体的临床数据，无进展生存率高达100%！

实验设计：

招募13名晚期肿瘤患者，包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤;具体的联合方案：E7080的剂量是20mg和24mg两种，Keytruda是200mg三周一次。

研究结果：

13名患者中7位肿瘤缩小，无进展生存率54%;6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%！

副作用：常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。

服用E7080需要注意哪些事项？

开始lenvatinib治疗之前，确保你告诉你的医生你服用的任何其他药物（包括处方，非处方药，维生素，草药等）。

未经医生的同意，不要接种任何种类的疫苗

E7080常见的副作用有哪些？

Lenvatinib可能会导致副作用。如果这些症状严重或不消失请联系医生：

疲劳或疲劳

皮疹，发红，瘙痒或手掌和脚底皮肤剥落

恶心

便秘

胃灼热

食欲下降

减肥

改变品尝食物的能力

咳嗽

嘶哑

口疮

口干

头痛

关节和肌肉疼痛

难以入睡或入睡

脱发

发热

排尿时灼烧感

推荐的临床试验（患者可申请）：

1、Lenvatinib 联合依维莫司或Lenvatinib 联合Pembrolizumab及单独使用舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌（ NCT02811861）。

这是一项多中心，随机，开放的III期临床试验，比较了乐伐替尼联合依维莫司（A组）和Pembrolizumab（B组）与单独使用舒尼替尼（C组）作为一线治疗晚期肾细胞癌的疗效和安全性。

实验地点：

1、麻省总医院

2、丹娜法伯癌症研究院

3、布列根和妇女医院

4、罗斯维尔公园癌症研究所

立即申请

想参加本临床试验的患者可关注全球肿瘤医生网微信公众号，根据提示提交病历资料，医学部会初步评估是否适合，并尽快与您联系，也可登录咨询详情。

2、甲磺酸艾日布林和甲磺酸Lenvatinib联合治疗IV期乳腺癌，非小细胞肺癌或肉瘤（ NCT02640508 ）。

该II期临床试验研究甲磺酸艾日布林和甲磺酸Lenvatinib的副作用以及它们在治疗IV期乳腺癌，非小细胞肺癌或肉瘤患者中的效果。甲磺酸艾日布林和甲磺酸仑奈替尼可通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。

实验地点：圣安东尼奥UT健康科学中心癌症治疗和研究中心

立即申请

想参加本临床试验的患者可关注全球肿瘤医生网微信公众号，根据提示提交病历资料，医学部会初步评估是否适合，并尽快与您联系，也可登录咨询详情。

目前，lenvatinib已获全球超过45个国家（包括美国、日本、欧洲）批准治疗难治性甲状腺癌。2016年5月，美国FDA批准lenvatinib联合依维莫司用于前一次治疗为抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌患者。2016年8月，欧盟批准lenvatinib联合依维莫司用于之前接受过血管内皮生长因子靶向治疗的晚期肾细胞癌。我们期待它早日获批更多的临床适应症！

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