时间：2017-12-29 17:36 编辑:全球肿瘤医生网
FDA批准：
2016年10月18日，批准了Atezolizumab（商品名Tecentriq，美国Genentech公司生产）用于治疗在含铂化疗期间或之后病情恶化的转移性非小细胞肺癌。 如果病人的非小细胞肺癌有EGFR或ALK基因的改变，应该先用针对EGFR或ALK基因改变的分子靶向药，等无效后再用Atezolizumab治疗。
2016年5月19日，批准了首个PD-L1抑制剂罗氏Tecentriq（atezolizumab）用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的二线治疗，当患者铂类药物化疗期间或之后病情恶化、手术前后铂类药物化疗1年内病情恶化，可以考虑选择该药物。
厂家：美国 罗氏Genentech
临床研究1-晚期NSCLC
两项国际随机的开放标签临床试验OAK和POPLAR（NCT01903993）
实验设计
OAK和POPLAR两项研究，在1137名NSCLC患者中证明其疗效和安全性：对比Atezolizumab与docetaxel
OAK研究是在先前含铂化疗失败后的非选择NSCLC患者（N=850）中，对比二线Atezolizumab和多西他赛的疗效和安全性。根据患者PD-L1的表达情况，先前的化疗方案和组织学进行分层，1：1随机将患者分配进Atezolizumab治疗（1200mg）或多西他赛（75mg/m2）治疗。
POPLAR研究经过筛选最终纳入287例NSCLC患者，根据PD-L1在肿瘤浸润免疫细胞中的表达情况、组织学分型、继往治疗方式将这些患者随机分组。其中Atezolizumab（1200mg/次）组144例，多西他赛（75mg/m2）组143例，两组用药方式均为静脉注射，用药时间为每三周一次。
临床数据
和多西他赛相比，Atezolizumab可延长总生存期4.2个月和2.9个月。在OAK临床研究中，Atezolizumab和多西他赛治疗的总生存期分别为13.8个月和9.6个月；在POPLAR临床研究中，Atezolizumab和多西他赛治疗的总生存期分别为12.6个月和9.7个月。
副作用
Atezolizumab最常见的不良反应（发生在20%或以上的患者）为疲劳、食欲不振、呼吸困难、咳嗽、恶心、肌肉骨骼疼痛和便秘。
最常见的3-4级副作用（发生在2％的患者）为呼吸困难、肺炎、缺氧、血钠降低、疲劳、贫血、肌肉骨骼疼痛、肝脏转氨酶增高、吞咽困难和关节疼痛。和免疫相关的副作用包括肺炎、肝炎、结肠炎和甲状腺疾病。Atezolizumab的推荐剂量为：1200毫克，60分钟静脉点滴，每3周一次，直到疾病恶化或发生不可接受的毒副作用。
临床研究2-晚期或转移泌尿细胞癌
单臂临床试验治疗局部晚期或转移性的泌尿细胞癌
实验设计
研究中纳入了310名使用铂类药物化疗后病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，每三周静脉给药一次，atezolizumab 1200mg。试验测量患者的肿瘤完全或部分收缩的百分比(客观反应率)。
临床数据
14.8%的患者肿瘤有缩小，应答持续时间也从2.1个月到超过13.8个月不等。PD-L1表达阳性患者其应答率远高于PD-L1表达阴性的患者（26% vs 9.5%）。atezolizumab对不同PD-L1表达患者的疗效差异较大，所以FDA同时批准了Ventana Medical Systems公司用于检测患者肿瘤组织PD-L1表达水平的试剂盒Ventana PD-L1（SP142），让临床医生能对患者进行atezolizumab治疗有更好的评估。
副作用
常见的不良反应主要有疲劳、食欲下降、恶心、尿路感染、发热和便秘。治疗期间患者也可能出现免疫介导相关不良反应，可能涉及肺、肠等多个脏器。
相关临床试验-正在进行
① veliparib和atezolizumab联合或单独治疗三阴乳腺癌效果研究（NCT02849496 ）
这是一个II期临床试验，研究veliparib和阿特朱单抗单独治疗或联合治疗III-IV三阴性乳腺癌患者的效果情况。Veliparib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。单克隆抗体如阿特朱单抗，可能会干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。在三阴性的乳腺癌患者中，目前尚不清楚给予veliparib和atezolizumab单抗或联合治疗是否能更好地发挥作用。
地点：1.梅奥诊所
2.加州大学圣地亚哥分校
②atezolizumab作为可切除的NSCLC新辅助和辅助疗法研究
这项研究的目的是评估atezolizumab作为新辅助和辅助治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的安全性和有效性。新辅助治疗使用atezolizumab 2个疗程，21天一个疗程。手术后，辅助治疗给予12个月的atezolizumab，评估这些患者在使用两种疗法表现出临床疗效。
地点：1.丹娜法伯癌症中心
2.麻省总医院
阿特朱单抗简介
英文商品名：TECENTRIQ
英文药品名：Atezolizumab
中文药品名：阿特朱单抗注射液
生产厂家名：泰克
剂型和规格
注射液：1200 mg/20 mL(60mg/mL)溶液在一单剂量小瓶中
作用机制
PD-L1可能被表达肿瘤细胞和/或肿瘤浸润免疫细胞上和可能对在肿瘤微环境中抗肿瘤免疫反应的抑制作用有贡献。PD-L1的结合至T细胞上发现PD-1和B7.1受体和抗原提呈细胞抑制细胞毒性T细胞活性，T-细胞增殖和细胞因子产生。
Atezolizumab是一个单克隆抗体结合至PD-L1和阻断它的与PD-1和B7.1受体两者相互作用。这个释放PD-L1/PD-1介导的免疫反应的抑制作用，包括抗肿瘤免疫反应的活化无诱导抗体依赖细胞细胞毒性。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-L1活性导致肿瘤生长减低。
剂量和给药方法
每3周给予1200mg作为一次静脉输注历时60分。
静脉输注前稀释。
禁忌证
无。
警告和注意事项
免疫相关肺炎：对中度不给和对严重或危及生命肺炎永久地终止。
免疫相关肝炎：监视肝功能变化。对中度不给和对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久地终止。
免疫相关结肠炎：对中度不给或严重，和对危及生命结肠炎永久地终止。
免疫相关内分泌病：
垂体炎：对中度不给或严重和对危及生命垂体炎永久地终止。
甲状腺疾病：监视甲状腺功能。对症状性甲状腺病不给。
肾上腺功能不全：对症状性肾上腺功能不全不给。
1型糖尿病：对 3级高血糖不给。
免疫相关肌无力综合征/重症肌无力，Guillain-Barr或脑膜脑炎：对任何程度永久地终止.
眼炎症毒性：对中度不给和对严重眼炎症毒性永久地终止。
免疫相关胰腺炎：对中度不给或严重，和对危及生命胰腺炎，或任何级别复发性胰腺炎永久地终止。
感染：对严重或危及生命感染不给。
输注反应：对轻度或中度输注反应中断或减慢输注速率和对严重或危及生命输注反应终止。
胚胎-胎儿毒性：TECENTRIQ可能致胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。
常见副作用
背部、颈部、关节疼痛；皮疹瘙痒；苍白的皮肤；感觉热或冷；手臂肿胀；食欲不振；便秘；脱发；声音变粗；体重下降
严重副作用
腹泻、胃痛、胃胀、严重恶心或呕吐、排尿频繁、排尿疼痛或有灼热感、小便困难、粉色红色或暗棕色尿液、腿肿胀、咳嗽、咳血、呼吸急促或胸痛、皮肤或眼睛发黄、出血或瘀伤、疲劳、嗜睡、头痛、脖子僵硬、畏光、麻木、刺痛、眼睛疼痛或发红、头晕、容易饥饿或口渴、情绪或行为的变化(性欲下降、易怒、困惑或健忘)、喉咙痛、发冷、流感、其他感染、心跳加快等
在特殊人群中使用
哺乳：忠告不要哺乳喂养。
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