NSCLC治疗发展趋势——药物联合

免疫疗法组合对于非小细胞肺癌(NSCLC)治疗具有很大的潜力，许多组合方案在临床试验中能继续改善预后反应和得到很好的结果。

例如，keynote-021II期临床试验研究了卡铂/培美曲塞与派姆单抗(Keytruda)联合，FDA在2017年5月批准了这一方案。研究结果表明，免疫疗法/化疗联合可使疾病恶化或死亡风险降低50%，客观反应率与单独化疗比几乎翻了一番。随访14.5个月后，化疗组的平均无进展存活时间（PFS）为8.9个月，而联合组还没有达到。12个月的整体生存率高于化疗组（76%vs 69.3%）。

专家预言，未来很可能会有更多类似的组合来治疗NSCLC。研究人员仍在寻找合适的药物组合，已经证明了作为单一药物的有效性，并与化疗结合效果也很好。然而，随着新药不断问世，治疗措施也在发生日新月异的变化。但是，除了临床试验，在实践中PD-1与CTLA-4联用治疗NSCLC还没有被批准，对于PD-L1表达阴性与那些可以耐受化疗的病人，PD-1联合化疗治疗是不是更优，目前还没有定数，依旧值得探寻。

在细胞因子驱动的恶性肿瘤中，如肾细胞癌和黑色素瘤，免疫疗法已经在这些治疗中起了重要作用。使用药物联合来增加治疗获益的想法已经成为这个领域很有吸引力的研究热点。哪种药物进行组合以及如何管理将药物毒性降到最小仍是研究的重点。例如，keynote-021II期临床试验采用了卡铂/培美曲塞与派姆单抗(Keytruda)联合比单独化疗效果更好，更重要的是这个结果使得我们更加关注PD-L1阴性的患者及PD-L1阳性进展的患者如何选择用药及免疫组合疗法在此类患者中潜力无限。

当然，在获益的同时同样面临很多挑战。药物联合使用，尤其是PD-1与CTLA-4联合，就会增加免疫系统相关的毒性，如大肠炎、皮疹和肝功能异常。到目前为止，这种策略还没有找到合适的办法以克服所遇到的毒性。新药及新方法的使用，从肿瘤学的角度来看，所有的肿瘤专家都必须意识到免疫治疗药物的副作用风险及发生。

虽然到目前为止，联合免疫疗法很大程度上结果都不理想。然而，随着市场的深入，我们会看到更多人走在最前面继续探究。PD-L1抗体，如atezolizumab (Tecentriq)和durvalumab(Imfinzi)，在作用机制和功能上可能有不同的分子特性。当一线免疫疗法不起作用时，使用这些药物是一个很有吸引力的想法。

在组织样本不充足的情况下进行分子检测，如何决定就会变得很复杂，若穿刺组织取样，可能会对患者身体造成二次伤害，分子检测结果还不确定，获益与否还仍未可知。这时候又要进行检测又会担心取样造成损伤，不检测又担心错过救治机会，这是一个让人纠结的选择题，不仅为难医生也为难患者及家属。但是，随着科学技术的迅猛发展，液体活检应势而生，循环肿瘤DNA（ctDNA）和靶向性突变方面尤为突出。在未来，液体活检既可避免重复活组织取样风险，也可在 抢救治疗时机完成选择。在EGFR突变检测中，特别是T790M突变，文献表明，液体活组织检查可能取代了对固体组织获取的需求。随着技术的进步，血清获取就能得到适当的答案和选择，重复活检的需求会不断减少。NSCLC患者想要确定自己的身体是否能够挑战大胆的药物尝试，组织或血液检测就能帮忙做出选择。

NSCLC治疗的道路上有收获也有坎坷，但是，致力于癌症治疗的专家们依旧在砥砺前行，相信免疫疗法联合的方案会有更大的惊喜。

http://www.onclive.com/web-exclusives/various-immunotherapy-combinations-continue-to-be-explored-in-nsclc?p=2

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