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美国德克萨斯大学西南医学中心Courtney等报告，在多线治疗的肾透明细胞癌(ccRCC)患者中，缺氧诱导因子-2拮抗剂PT2385安全性好，且有抗癌活性。(J Clin Oncol. 2017年12月19日在线版 doi: 10.1200/JCO.2017.74.2627)
在大多数ccRCC中，von Hippel-Lindau肿瘤抑制因子失活，导致缺氧诱导因子-2(HIF-2)处于异常的稳定状态。 PT2385是一种HIF-2拮抗剂。 为了探讨PT2385的安全性、药代动力学、药效学和疗效，并确定其Ⅱ期研究推荐剂量(RP2D)，研究者开展了这项Ⅰ期研究，入组既往治疗失败的局部晚期或转移性ccRCC患者(既往治疗包括血管内皮生长因子抑制剂)，按照3+3剂量递增设计口服PT2385日两次(从100 mg到1800 mg)。
结果显示，剂量递增阶段和扩展阶段分别入组26例和25例患者。既往治疗线数中位值为4线(1~7线)。未见剂量限制性毒性事件，RP2D为800 mg bid。PT2385的耐受性好，最常见的急性治疗相关不良反应为贫血(1~2级，35%; 3级，10%)、外周性水肿(1~2级，37%;3级，2%)和疲劳(1~2级，37%;3~4级，0)。完全缓解率、部分缓解率和疾病稳定率分别为2%、12%和52%。至数据截止，8例患者仍在接受治疗，13例患者治疗时间超过1年。
转自：全球肿瘤快讯
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