微卫星不稳定分布(MSI)、肿瘤突变负荷(TMB)以及PD-L1在乳腺癌中的地位

最近的数据表明，对于乳腺癌(BC)患者的免疫检查点封锁(ICB)反应良好。派姆单抗Pembrolizumab是一种PD-1单克隆抗体，FDA批准用于治疗MSI（微卫星不稳定）高的实体瘤。乳腺癌MSI发病率还没有完全阐明。其他的生物标记物与ICB有一定的联系，正在探索中，包括PD-L1与TMB（肿瘤突变负荷）。本研究是探索侵袭性乳腺癌中的生物标记物。

方法

对在 Caris Life进行过NGS测序乳腺患者数据进行回顾性分析，对比hg19参照基因组，通过比较7000多个微卫星序列的反复插入、删除来评估MSI。超过45个微卫星基因中的重复差异的样本被列为MSI-高。通过免疫组化合克隆SP-142来分析PD-L1表达情况，样本如果有＞5%的肿瘤细胞膜染色被列为PD-L1阳性。基因编码区每百万碱基非同义体细胞突变总数17则为高TMB。

结果

通过Caris Life 共检测了9627例乳腺癌患者，检测PD-L1共5203例，354例阳性，共1952检测出三种生物标记物，PD-L1、MSI与TMB。

结论

在189个病例中(9.7%)出现PD-L1阳性、MSI-H与TMB高-H。在上述三种生物标志物中，至少有一种出现在7.3% 的ER/PR+，10%HER2+以及13%TNBC中，主要是是PD-L1阳性和TMB-H（6.1%和3.7%），而MSI-H分布较少(0.6%)。

我们观察到基于分子亚型、标本位点、远处转移位点和年龄PD-L1与TMB分布的统计上显著差异，MSI没有观察到这一点。

在TNBC病例中，基于AR，分布无差异。

在TNBC病例中，PD-L1分布更高，而TMB在ER/PR+病例中则更高。

在小叶性乳腺癌(13.7%)中发现了TMB-H，需要进一步研究。

需要进一步研究这些生物标记物应对ICB的临床效用，在设计前瞻性临床试验时需要考虑到这些。

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