靶向药物大汇总——尼拉帕尼（卵巢癌）

适应症

2017年3月27日，美国FDA批准尼拉帕尼Zejula（niraparib）用于复发性上皮性卵巢，输卵管或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗（旨在延缓癌症生长），相对于铂类化疗其肿瘤完全或部分收缩（完全或部分反应）。

临床研究

一项随机、双盲、3期研究

实验设计

研究总计招募了553例患者，203例为遗传系BRCA突变携带者（治疗组和安慰剂组分别138例和65例），350例为非BRCA突变者（治疗组和安慰剂组分别234例和116例）。研究者评估了尼拉帕尼和安慰剂在铂类敏感的复发性卵巢癌患者中的效力。携带遗传系BRCA突变的患者和非BRCA突变患者按照2:1的比例随机接受尼拉帕尼（300 mg/天）和安慰剂治疗。主要研究终点是无进展生存（PFS）。

临床数据

在BRCA突变者中分别为21.0个月vs. 5.5个月。

所有非BRCA突变者中分别为9.3个月vs. 3.9个月。PFS延长到2倍以上；而且在BRCA胚系突变阳性患者中有更为显著的效果，疾病进展风险降低了73%，PFS延长到近4倍（21个月对比5.5个月）。这提示，BRCA突变是niraparib治疗获益的有利因素。

副作用

3/4及不良事件是血小板减少（33.8%）贫血（25.3%） 处理：特比澳，艾曲波帕，五红汤，牛骨牛尾汤辅助。中性粒细胞减少（19.6%）处理：预防为主，勤洗手，保持个人卫生，保证肉和蛋煮熟，不要去人多的地方，如果伴随发热及时去医院就医。

临床试验-正在进行

①Niraparib与曲妥珠单抗结合治疗HER2+转移性乳腺癌（NCT03368729）

这项研究有两个阶段。阶段1将登记6-12名患者，二期将注册至40名患者。曲妥珠单抗将在第一天静脉注射6mg/kg，21天为一周期。将每天以300mg Niraparib给第1阶段的参与者的剂量，200mg(或300mg/kg)第2阶段参与者。

试验地点：伯明翰阿拉巴马大学

②Niraparib+卡铂治疗同源重组缺陷的晚期恶性肿瘤（NCT03209401）

该试验分两个阶段，Ia期试验设计为3+3试验，将患者纳入3个患者组，以确保安全和耐受性。Ib期扩展队列，包括20名患者，以进一步评估niraparib和卡铂的疗效。

试验地点：乔治城大学

可能耐药因素：CMET扩增，TP53

Olaparib（奥拉帕尼），Rucaparib及niraparib（尼拉帕尼）三个相比，奥拉帕尼相对更加成熟，而且即便在未携带BRCA突变的患者中，奥拉帕尼与西地尼布联合，无进展生存期也可以达到17个月。

药品简介

英文药名：ZEJULA (niraparib capsules)

中文药名：尼拉帕尼胶囊

生产厂家：美国泰萨罗公司

FDA的药物评估和研究中心血液和肿瘤学产品办公室主任Richard Pazdur博士说：维持治疗是对初次治疗积极响应的患者的癌症治疗方案的重要组成部分， FDA肿瘤学卓越中心主任。Zejula为患者提供了一种新的治疗方案，可能有助于延缓这些癌症的未来发展，无论它们是否具有特定的基因突变。

Zejula是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断涉及修复受损DNA的酶。通过阻断该酶，癌细胞内的DNA可能不太可能被修复，导致细胞死亡，并可能导致肿瘤生长的减慢或停止。

作用机制

Niraparib是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶，PARP-1和PARP-2的抑制剂，它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示niraparib-诱导细胞毒性可能涉及PARP酶活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤，凋亡和细胞死亡。在BRCA1/2有或无缺陷肿瘤细胞系中观察到增加niraparib-诱导的细胞毒性。在BRCA1/2有缺陷小鼠肿瘤细胞的异种移植模型和在人有同源重组有或突变或野生型BRCA1/2缺乏患者-衍生移植瘤模型Niraparib减低肿瘤生长。

剂量和给药方法

ZEJULATM(尼拉帕尼[niraparib])胶囊，为口服使用；

推荐剂量是300 mg每天1次有或无食物服用；

继续治疗直至疾病进展或不可接受不良反应；

对不良反应，考虑中断治疗，剂量减低，或给药终止。

剂型和规格

胶囊：100mg

禁忌证

无。

警告和注意事项

骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病(MDS/AML)：暴露于ZEJULA患者发生MDS/AML，和有些病例是致敏性。监视患者对血液学毒性

不良反应

最常见不良反应(发生率 10%)是血小板减少，贫血，中性细胞减少，白细胞减少，心悸，恶心，便秘，呕吐，腹痛/腹胀，粘膜炎/胃炎，腹泻，消化不良，口干，疲劳/乏力，减低食欲，泌尿道感染，AST/ALT升高，肌痛，背痛，关节痛，头痛，眩晕，味觉障碍，失眠，焦虑，鼻咽炎，呼吸困难，咳嗽，皮疹，和低血压。

特殊人群中使用

哺乳：建议妇女治疗期间和接受最后给药后共1个月不要哺乳喂养。

供应/贮存和处置

可得到ZEJULA为胶囊有一个白色体部用黑墨水印有100 mg，和一个紫色帽用白色水印有Niraparib。每粒胶囊含100 mg的niraparib游离碱。

ZEJULA胶囊被包装为90-计数瓶NDC 69656-103-90

室温贮存（20-25℃）

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