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基因突变论再遭颠覆,蛋白质失衡引发癌症!

时间:2018-01-16 13:13 编辑:全球肿瘤医生网

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在正常情况下,细胞通过细胞壁结合受体(FGFR2)接收外部信号。受刺激后,受体在细胞内被打开,从而启动信号蛋白和蛋白激酶通路,实现细胞的增殖。在某些癌细胞中,这个途径是永久开启的。传统的癌症诊断方式是寻找遗传修饰的受体,该受体负责保持细胞蛋白通路处于开启状态。



由利兹大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心引领的科学团队专注于AKt信号通路的研究蛋白激酶通路,是一种驱动癌症形成和体内肿瘤传播的细胞内信号通路。



研究人员在没有外部刺激的情况下观察癌细胞的变化情况,结果发现在没有遗传修饰的情况下AKt信号通路也可被激活。Plcy1和Grb2两种蛋白争夺与FGFR2受体结合,蛋白的相对浓度决定了哪种蛋白在竞争中最终获胜。研究发现当Plcy1含量高时,就会触发AKt信号通路。通过这种方式,两种蛋白质的不平衡可导致癌细胞增殖和肿瘤的形成。



研究人员还通过小鼠模型研究发现,Grb2的损耗导致主肿瘤附近发展多个肿瘤,这表明蛋白质的不平衡在肿瘤扩散过程发挥了作用。这种现象是有道理的,因为Plcy1在细胞运动过程中发挥作用。



研究人员通过GRb2和Plcy1的失衡来预测乳腺癌,结果发现Grb2水平更高意味着乳腺癌的预后情况更加好,生存时间更长。



Grb2 depletion under non-stimulated conditions inhibits PTEN, promotes Akt-induced tumor formation and contributes to poor prognosis in ovarian cancer


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