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中枢神经系统（CNS）转移是HER2阳性乳腺癌患者普遍存在的问题，约有50％的患者会经历这种转移。然而，一种新的药物已经在开发中，以通过血脑屏障，并有希望潜在地改善这个患者的治疗效果。
正在进行的II期临床试验HER2CLIMB（NCT02614794）将HER2阳性乳腺癌患者和/无CNS转移患者随机分配到tucatinib（ONT-380）加卡培他滨和曲妥珠单抗（赫赛汀）与安慰剂加卡培他滨和曲妥珠单抗。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期和生存质量。
对2期Ib研究的汇总分析表明，当使用tucatinib治疗脑转移患者或无脑转移患者时，PFS延长，中位PFS分别为8.2个月和7.8个月。接受tucatinib联合治疗的患者中有近20％的患者PFS延长。
Tucatinib是HER2治疗领域令人关注的一个药物。HER2阳性乳腺癌治疗中的挑战之一是脑转移的频繁发展，其可发生在高达50％的患者中。Tucatinib联合使用，除了全身反应外，还在中枢神经系统中显示出一些活性早期征象。这是一种口服HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂，耐受性良好。因为它只阻断HER2，所以其他一些酪氨酸激酶抑制剂常见的皮疹和腹泻等脱靶效应较少。
http：//www.onclive.com/web-exclusives/tucatinib-combo-explored-in-her2positive-breast-cancer?p=1
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