全球肿瘤医生网提醒患者：国内细胞免疫治疗技术，包括cart细胞，树突细胞疫苗，NK细胞，TILs细胞，TCR t细胞治疗，癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。
相信关注全球肿瘤医生网的癌友对LOXO-101这款传奇的广谱抗癌药已经非常熟悉，也因为这款爆红的抗癌药而让癌症患者对它的特定靶点，罕见突变NTRK有了初步的认识（发布！针对17种肿瘤的传奇抗癌药LOXO-101研究数据公布！无进展生存率75%！）今天，Rossy要为大家介绍一款新的广谱抗癌药，RXDX--101，临床数据证实对NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因的融合患者都有效！（莫非代号101的药都会火？）
故事的关键字是持续改善和完全缓解！
2013年的一个艳阳天，一个抽了30年烟的45岁大叔终于等来了他的晴天霹雳，IV期肺腺癌。他的双肺都有肿瘤，胸壁上还有一个用手都可以摸得到的5厘米的肿瘤；更糟的是，CT显示他的脑部已经有有15-20个左右的转移灶（有些太小了，有的连在一起，具体多少个数不清楚了，还未出现临床症状），做了肺癌常见的EGFR、ALK、ROS-1、C-MET、RET基因检测后，都没有突变
他开始尝试四种不同的方案，卡铂+培美曲塞、长春瑞滨、多西他赛）以及救活了美国总统的逆天神药PD-1（keytruda），然并卵，病情继续恶化
在主治医生的建议下，他做了全基因组测序，终于发现了一个罕见的突变（阳性率大约是千分之一）：SQSTM1-NTRK1突变，
那个年代，国内估计还没几个人知道这个基因，它是NTRK家族基因重排中的一种，NTRK基因目前已经发现的有3个，NTRK1、NTRK2、NTRK3。
当时在国内外都还没有针对这个靶点的药物上市，但是美国就是好啊，新药研发就是多啊，大叔很幸运的入组了针对这类突变的新药Entrectinib（小名叫做：RXDX-101，中文名恩曲替尼）的临床试验。
接下来就是见证奇迹的时刻：
大叔每天以400 mg / ㎡口服，三周后，疼痛和呼吸困难症状消失，不在需要吸氧，并且，全身的肿瘤缩小46%，胸壁5公分的病灶已看不到摸不到！脑部肿瘤大部分消退；吃药5个月，症状不断改善，全身的肿瘤缩小77%，脑转移完全消失！！！
第26天（C，D）和第155天（E，F）胸部图像，肿瘤缩小77%！
吃药前箭头指的都是肿瘤，20几个，吃药26天（DF）大部分消失， 吃药155 天（GI）肿瘤完全消失！
另一位75岁女性患有转移性结直肠癌（CRC）患者也同样幸运：
原发性结肠肿瘤。
腹膜癌病。
肝转移。
每周口服1600mg / m 2恩曲替尼一周一次，连续4天（即4天/ 3天休息），每28天连续三周。治疗八周后，病灶明显缩小。
肝转移瘤明显萎缩
案例还有很多，不在此一一列列举了。就像LOXO-101，我们希望这些广谱的抗癌药能尽早上市，造福更多的癌症患者！
Entrectinib：NTRK/ROS1/ALK抑制剂！
▲Entrectinib的分子结构式（图片来源：Medicinal Products）
Entrectinib（RXDX-101）是生物制药公司Ignyta第一个通过临床第一阶段转入全球关键II期临床试验的疗法。
Pan-TRK抑制剂entrectinib（RXDX101）在多种局部晚期或转移性实体瘤类型中同时进行测试，作为携带涉及NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因的融合患者的治疗。
I期临床试验
在最近报告的两项正在进行的I期临床试验（ALKA-372-001和STARTRK-1）的结果中，总共119名患者有一系列实体瘤类：
I期临床试验数据显示entrectinib耐受性良好，迄今尚无累积毒性或肾，肝或心脏的证据。
在4例NTRK 阳性颅外实体瘤患者中有4例全部响应;ROS1 阳性NSCLC患者的缓解率为75％（24/32）; 包括中枢神经系统疾病患者的完全和持久响应。
2期临床试验：
关于STARTRK-2篮子研究：
STARTRK-2是一项2期公开标签、多中心、全球篮子研究，评估entrectinib治疗具有NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排的局部晚期或转移性实体瘤患者。
中期分析结果显示：
Entrectinib在32名有ROS1融合的局部晚期或转移性NSCLC患者中证明了78%由研究者确认的客观缓解率（ORR）和69%由盲法独立中央审查（BICR）确认的ORR；
Entrectinib表现出持久的疗效，中位缓解持续时间（mDOR）达到28.6个月，中位无进展生存期（mPFS）达到29.6个月；
观察到引人注目的CNS活性，在有可测量CNS扩散的患者中，BICR确认的颅内ORR达到83%；
Entrectinib耐受性良好
该研究将招募实体肿瘤包括NSCLC，mCRC，肉瘤，黑色素瘤，甲状腺癌，成胶质细胞瘤，星形细胞瘤，胆管癌，淋巴瘤等。
STARTRK-2由9个组组成，患者将接受单药entrectinib治疗。非小细胞肺癌（NSCLC）有3个分层：根据患者是否存在NTRK1 / 2/3或ROS1重排，或ALK或ROS1重排疾病与只有进展中枢神经系统（CNS）。有3个用于转移性结直肠癌（CRC）的组，3个用于其他实体瘤，根据患者是否具有NTRK1/2/3，ROS1或ALK重排（图），将患者分配到每种肿瘤类型的组别中。
结语
Entrectinib可以穿过血脑屏障，使之能够处理已经存在的CNS病变并可能预防或延缓脑转移的发生，这是常见的发生进展的部位，特别是在NSCLC中。
ROS1融合大约发生在2%左右的NSCLC病例中，由于这一肿瘤有扩散到大脑的倾向，entrectinib的CNS活性是该化合物的关键差异特征，可能有助于迄今已经证明的令人印象深刻的缓解持续时间和无进展生存期。
除了ROS1阳性的NSCLC，entrectinib还在NTRK阳性的实体瘤中证明了有希望的初步抗肿瘤活性。该药物因此已经获得由美国FDA颁发的突破性疗法认定和欧洲药品管理局（EMA）授予的PRIME认定。公司已经开始了将该药物用于NTRK阳性实体瘤和ROS1阳性NSCLC治疗的新药申请程序。
我们期待这一药物在后续试验中能继续取得佳绩，早日为癌症患者带来治疗希望。
参考资料：
https://ignyta.com/providers/rx-precision-medicine-pipeline/entrectinib/
http://ntrkfusions.com/entrectinib-sensitivity-associated-with-a-novel-lmna-ntrk1-gene-fusion/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4643748/
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