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1、 美国专家强调胃肠道肿瘤精准治疗的重要作用!
医学博士Eric A. Collisson说,胃肠(GI)肿瘤中靶向药物和免疫治疗药物的使用需要医生了解足够多的分子突变,例如高突变率和同源重组缺陷。虽然癌症精准治疗取得了巨大进展,但在GI恶性肿瘤中基因检测和精准靶向药的选择方面仍有许多未知之处。对于胃肠肿瘤患者应该检查每个肿瘤到什么程度,以及患者是应该在前期还是在前线治疗失败之后进行检查,尚未确定,胃肠癌的精准治疗仍有很长的路要走。
目前有两种靶向药可用于胃癌治疗:分别是曲妥珠单抗(Trastuzumab, Herceptin)和雷莫芦单抗 (Ramucirumab, Cyramza),前者是针对HER2基因阳性的胃癌/乳腺癌患者的单克隆抗体靶向药。它通过静脉或者皮下注射,可以与化疗同时进行。它通过和HER2受体集合,抑制肿瘤细胞的分裂。是一种单克隆抗体药物,它主要通过和血管内皮生长因子受体(VEGFR2)结合,抑制肿瘤周边的新血管生成,抑制肿瘤的营养供给,进而达到抑制肿瘤增殖的效果。所以Cyramza对于大多数胃癌患者都是一种可以选择的药物。
结直肠癌的靶向药比胃癌的多一点,共有六种,详见下表。
患者在选择靶向药之前要到正规公司进行基因检测,确定有相应的靶点才能使用,绝对不可以盲试,否则非但无效,还会遭受不必要的副作用,可能还会加速病情进展,延误治疗。美国凯瑞思基因检测可以全面分析肿瘤的分子分型,不仅检测其他公司都有的二代测序(DNA检测),还有RNA及蛋白质层面的检测,提供的报告更全面。
2、 专家建议避免乳腺癌原位导管癌不必要的治疗!
在过去的三十年中,乳腺X线筛查的普遍使用增加了原位导管癌(DCIS)的检出率。然而,目前的研究结果表明,许多DCIS病例发展的风险较低,因此可能不需要手术切除和放疗。
医学博士E. Shelley Hwang在2018年迈阿密乳腺癌会议(MBCC)上表示:对于进展为侵袭性癌症的低风险DCIS,如低级别、小型、不可触及的病变,手术和放疗可能没有益处,而对于大的、可触及的高级别DCIS,进行干预可以防止进展成侵入性癌症。
目前的治疗指南要求所有DCIS都采用手术、放疗和激素治疗相结合的方式,但存在危险分层工具,可能有助于确定可从更积极治疗获益的患者。Hwang建议可以根据年龄和存在竞争性合并症的情况进行调整干预的情况,考虑DCIS发展到侵入性疾病发展的时间间隔再调整治疗方案,不能盲目过度治疗。
3、这类罕见癌症也有靶向药正在临床研究中!
胆道癌包括肝门部胆道、肝总管、胆总管区域内的原发性癌肿,是指原发于左右肝管汇合部至胆总管下端的肝外胆道恶性肿瘤,原发性胆道癌较少见。胆道癌患者的唯一治疗方法是手术切除;然而,大多数患者会出现疾病复发。John Gordan医学博士说,研究人员要想解决这个问题,需要大规模人群进行试验。
FGFR基因改变已在一部分患有胆道癌的患者中发现,并且该分子靶点的治疗正在研究中。例如,正在进行的一项多中心、开放标签、单臂II期研究中,在晚期或转移性胆管癌患者(NCT02150967)中研究了BCJ398(泛FGFR激酶抑制剂)的抗肿瘤活性。对于FGFR2分子靶点的研究已经有了很大的进展,不同的公司有不同的药物。泛FGFR激酶抑制剂在这一领域的分子发展已有相当长的一段时间,对FGFR2有一定的疗效。
此外,IDH1抑制剂AG-120正在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验中研究,此试验用于先前接受过治疗的不可切除或转移性胆管癌患者(NCT02989857)。本研究旨在确定AG-120与安慰剂相比的无进展生存期。早期研究结果显示IDH1抑制剂效果很好,后续研究正在进行中,这项III期安慰剂对照研究,这对于研究IDH1在胆管癌中的抑制作用是至关重要的。
4、柳叶刀:1/3的肺癌细胞会转移到脑部,全脑放疗无益处?
尽管并没有随机临床试验显示全脑放疗能改善患者的生活质量或存活率,但是全脑放疗仍广泛用于肺癌脑转移患者的治疗。近日,发表在《柳叶刀》杂志上的研究称:一个超过500例患者的试验发现,全脑放疗对已经扩散到脑部的肺癌患者是没有好处的,它并没有比其他形式的治疗延长或改善患者的生活质量。
一般情况下,1/3的肺癌细胞会扩散到脑部。在过去,肺癌患者的继发性脑肿瘤(或转移)通常采用全脑放射治疗。但这种方式会导致严重的副作用,包括恶心和极度疲劳,并对神经系统造成损害。这项研究,涉及来自英国的医院的医生、研究人员和患者,发现经过一个星期的全脑放射治疗后,患者的生活质量没有改善,且这些患者往往已经有一个不良的预后。
据伦敦大学学院医学研究委员会临床试验室RuthLangley教授介绍,放射外科治疗是一种非常精确的放射治疗,可替代性技术,具有最小的副作用。但也有一些科学家说,全脑放射治疗仍然能有一席之地。
根据《柳叶刀》上的评论,法国GustaveRoussy肿瘤医院的Cecile le Pechoux博士表示,相信优化的全脑放疗,即在适当的时候给予适当的治疗,可能会开发出更多的个性化的策略。他们还表示,考虑到本试验的结果,所有的治疗方法应与患者进行讨论。
5、小细胞肺癌明星药 Rova-T数据公布!效果差强人意
根据单臂II期TRINITY试验的结果,Rovalpituzumab Tesirine(Rova-T)三线治疗复发/耐药小细胞肺癌(SCLC)患者,这些患者伴有DLL3高表达,结果不太理想。
这个多中心、开放标签、单臂TRINITY试验入组了177例表达DLL3的SCLC患者,接受过至少2次先前的治疗方案,其中至少1次为铂类方案。主要目的是评估Rova-T作为三线及以后治疗的疗效。次要目标包括评估安全性和耐受性、药代动力学、RECIST评估的无进展生存期(PFS)、反应持续时间和临床受益率。
根据研究评估,Rova-T具有29%的 总体应答(BOR)率,BOR定义为在接受后续抗癌治疗之前的任何时间的完全应答率(CR)或部分应答率(PR)。根据独立审查委员会(IRC)的客观无进展生存率(ORR)为16%,中位持续时间为4.1个月。中位总生存期(OS)为5.6个月,估计12个月OS率为17.5%。
全部结果已提交2018年ASCO年会发表,基于这些研究结果,Rova-T生产商AbbVie宣布,它不会向FDA申请加速批准在三线SCLC中使用该药物。但AbbVie研发与首席科学官员执行副总裁Mike Severino表示,Rova-T对于患有小细胞肺癌和其他表达DLL3的癌症患者具有潜力,虽然研究结果并不符合我们的期望,但我们期待从正在进行一线和二线治疗的III期研究中获得数据,并继续致力于开发Rova-T治疗小细胞细胞肺癌。一个是Rova-T作为广泛期SCLC患者一线铂类化疗后的维持治疗的III期MERU试验(NCT03033511);另一个是Rova-T与拓扑替康比较,用于伴有高水平DLL3晚期或转移性SCLC患者,一线铂类化疗期间或之后有首次疾病进展III期TAHOE试验(NCT03061812),我们期待有可喜的结果。
6、喜讯|老药新适应症获批 晚期淋巴瘤患者的福音!
美国FDA宣布批准Seattle Genetics的抗体药物偶联物Adcetris(brentuximab vedotin)与化疗联合治疗先前治疗过的的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤患者(cHL)。这一批准代表了40多年前引入临床实践的晚期霍奇金淋巴瘤的初始治疗方案的改进。
淋巴瘤是一种癌症,始于淋巴系统,免疫系统可帮助人体抵抗感染和疾病。淋巴瘤几乎可以在体内的任何地方发病,并可以扩散到附近的淋巴结。分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两种,大部分霍奇金淋巴瘤患者属于经典型,在这种类型的淋巴结中,有种大型的异常淋巴细胞(一种白细胞)被称为Reed-Sternberg细胞。通过早期干预,霍奇金淋巴瘤患者通常可以获得长期缓解。
在一项临床试验里,Adcetris治疗经典霍奇金淋巴瘤的潜力得到了验证研究人员们招募了1334名经治患者,他们之前平均接受了6次以28天为周期的疗程。随后,他们被分为两组,一组接受Adcetris与化疗(AVD),另一组则只接受化疗(ABVD)。研究表明,相比只接受化疗的患者,接受组合疗法的患者,其疾病进展、死亡、或需要开始新治疗的风险降低了23%。
Adcetris结合抗体和药物,允许抗体将药物导向称为CD30的淋巴瘤细胞,曾获批治疗复发的经典霍奇金淋巴瘤、干细胞移植后有高风险复发或进展的经典霍奇金淋巴瘤、接受过其他疗法但都不起效的全身性间变性大细胞淋巴瘤、以及其他疗法不管用的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤。
参考资料:
http://www.onclive.com/web-exclusives/expert-highlights-precision-medicine-advances-in-gi-cancers
http://www.onclive.com/web-exclusives/avoiding-unnecessary-surgery-and-radiation-in-lowrisk-dcis
http://www.onclive.com/web-exclusives/novel-therapies-bring-hope-in-biliary-tract-cancers
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)30825-X/fulltext
http://www.onclive.com/web-exclusives/nccn-recommends-ttfields-with-temozolomide-for-newly-diagnosed-gbm
https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm601947.htm
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