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根据美国癌症研究协会(AACR)年会上的研究结果,Lorlatinib在非小细胞肺癌和ALK激酶结构域突变患者中表现出抗肿瘤活性。
Lorlatinib(PF-06363922,辉瑞公司)是第三代中枢神经系统渗透剂ALK / ROS1酪氨酸激酶抑制剂,接受克唑替尼(Xalkori,辉瑞公司)作为其唯一的ALK TKI抑制剂治疗的患者引起应道,发现ALK突变和未发现ALK突变的患者之间的反应率相差无几(73.3% vs 72.1%)。
Lorlatinib也能使先前用一种或多种第二代ALK TKI治疗的患者应答。然而,在这一组中,检测到至少一种ALK突变的患者对Lorlatinib的反应率相当高(61.2% vs 26.4%)。
哈佛医学院医学教授Alice T. Shaw医学博士表示,对于第二代ALK抑制剂复发的患者,ALK突变可能成为识别对Lorlatinib有反应的患者的生物标志物,对第二代ALK抑制剂有抗性的患者在不存在ALK突变不太可能对lorlatinib有响应。然而,一些突变阴性患者确实有反应。Lorlatinib已经展示了针对大多数已知耐药突变的临床前活性。
Shaw及其同事在19名患者的血浆样本中检测到ALK G1202R突变;其中,11例(58%)对lorlatinib的应答。持续应答时间从1.4个月到14.5个月不等。Shaw表示,对组织和血浆基因分型的进一步研究仍在继续。
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