[抗癌突破]-2018年第一季度FDA批准上市的抗癌药集锦（一）

1、1月12日：FDA批准Olaparib治疗BRCA+、HER2-乳腺癌！

FDA批准了PARP抑制剂奥拉帕尼olaparib(Lynparza)，用于治疗BRCA-阳性、HER2-阴性接受过化疗的转移性乳腺癌患者，此前曾接受过化疗。另外，HR-阳性应该先进行内分泌治疗，或者不适合进行这种治疗。

这一批准是基于III期OlympiAD试验，入组302名患有HER-阴性转移性乳腺癌的患者，伴有BRCA1或BRCA2突变，患者先前最多允许接受过2线化疗，这项研究是在欧洲、亚洲、北美和南美的19个国家进行的。

患者随机分配，每日两次口服300mg奥拉帕尼(n=205)，21天一个疗程，或医生选择的标准化疗(n=97，卡培他滨、长春瑞滨或艾日布林)。试验的主要终点是每一个盲目独立的PFS。结果表明，奥拉帕尼将疾病进展或死亡的风险降低了42%，与BRCA-阳性、HER-阴性乳腺癌的患者的标准化疗相比，无进展生存率(PFS)增加了2.8个月（7.0 vs 4.2个月）。

olaparib的治疗选择基于BRACAnalysisCDx基因检测，FDA已批准，增加其对乳腺癌患者的BRCA突变进行检测。

该药物此前被用于治疗晚期、BRCA突变的卵巢癌患者，现在证实对BRCA突变乳腺癌也有效。这一批准证明了目前开发药物的模式，它针对的是癌症的潜在遗传原因，通常跨越癌症类型。

Olaparib总体耐药良好，不到2%的病人因毒性而停止治疗，而化疗组为2.2%。常见不良事件(AEs)是恶心、贫血和疲劳。奥拉帕尼组与化疗组相比，3级AEs(36.6% vs 50.5%)，相关停药减少(4.9% vs 7.7%)。与化疗相比，PARP抑制剂对白血细胞的副作用更小。

2、1月12日：FDA批准阿法替尼一线治疗EGFR突变肺癌！

FDA增加了afatinib(Gilotrif)的一线治疗适应症治疗携带不常见EGFR突变：L861Q、G719X和/或S768I的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

这项针对罕见非耐药性EGFR突变的批准是基于II期LUX-Lung 2试验（LL2）和随机III期试验LUX-Lung 3（LL3）和LUX-Lung 6（LL6）。阿法替尼对这些患者的客观无进展生存率（ORR）为66％。 ，52％持续应答时间12个月，33％持续应答时间18个月。

2013年，阿法替尼起初被批准用于一线治疗肿瘤有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC患。

从历史研究上看，对于这些罕见的突变，我们有一些无效的第一代抑制剂，如厄洛替尼（特罗凯）或吉非替尼（易瑞沙），这些治疗效果并不是特别成功。但是，阿法替尼研究结果更好，而且对于大多数患者确实有活性，对于外显子20插入或T790M突变来说效果不佳。

研究患者人群中，最常见突变是S768I和G719X：5个人中有4个(80%)。其中一名S768I和L858R突变患者反应持续时间为34.5个月。3例G719X和L861Q的患者中有2例应答，1例L861Q和Del 19患者无应答。

最常见的不良事件(AEs)（20%）是腹泻、皮疹、肌内炎、口腔炎、甲状旁腺炎、皮肤干燥、食欲减退、恶心、呕吐等。严重AEs是腹泻(6.6%)、呕吐(4.8%)、呼吸困难、疲劳和低钾血症(分别为1.7%)。

FDA推荐的剂量是每天40mg，这是广泛认可的剂量。有肾功能损害的患者，建议每天服用30mg。研究中，57%患者因AEs减少剂量，14%患者因AEs而停止治疗。

3、1月26日：FDA批准镥177治疗神经内分泌瘤！

根据III期NETTER-1试验结果，2018年1月26日FDA批准Lutathera（放射性元素镥177）用于治疗生长抑素受体阳性胃肠胰腺肿瘤（GEP-NETs）患者。该试验比较了Lutathera与高剂量奥曲肽LAR治疗1或2个转移性中肠NETs的患者。

在NETTER-1中，使用30mg奥曲肽治疗的中肠NETs患者随机分配到Lutathera（n = 116）或高剂量奥曲肽（n = 113）组。患者每8周以7.4GBq剂量接受4剂Lutathera联合30 mg奥曲肽。对照组每4周接受60mg奥曲肽LAR。结果，与奥曲肽相比，Lutathera的进展或死亡风险降低了79％。Lutathera组没有达到中位无进展生存期（PFS），高剂量奥曲肽组为8.5个月。

在Luthathera批准后，医学博士Jonathan R. Strosberg指出，挑战依然存在，仍有进行的研究正在探索更新治疗方案和组合，肿瘤学专家必须意识到有新的治疗方法。

标准方案：每8周一次200mCi l Lu 177，8个多月进行4个疗程。该药通常与生长抑素类似物联合使用，长效奥曲肽或兰瑞肽，特别是类癌综合征患者。关于在每次治疗之前患者需要停用长效生长抑素类似物的时间有一些争议。过去常推荐延迟6周，但越来越多的证据表明患者不需要中断他们生长抑素类似物治疗，可以安排在下次治疗之前进行。

除了Lutathera的批准之外，向前迈出的一大步是Gallium-68 dotatate扫描，这是一项生长抑素受体影像学研究，比先前的生长抑素受体影像学研究（即OctreoScan）更为准确和敏感。 许多机构已经从OctreoScan转为镓-68点扫描，因为它们可以显示出几毫米的肿瘤。

4、2月7日：FDA批准阿比特龙治疗转移性前列腺癌！

根据III期LATITUDE试验结果，2018年2月7日，FDA已批准阿比特龙（Zytiga）与泼尼松联合用于转移性高风险去势敏感型前列腺癌患者（CSPC）。

Janssen Biotech公司宣布的这项批准是基于雄激素阻断疗法（ADT）联合阿比特龙和泼尼松相比ADT单药治疗死亡风险降低38％。中位随访30.4个月后，对于高危转移性、去势敏感的前列腺癌患者，阿比特龙的中位总生存期（OS）尚未达到，安慰剂组为34.7个月。LATITUDE是一项大型的全球试验，总体生存期结果令人欢欣鼓舞。随着FDA批准，乙酸阿比特龙和泼尼松可能成为CSPC患者的标准治疗方法。

在LATITUDE试验中，1199名新诊断的高危转移性前列腺癌患者被随机分配为阿比特龙、泼尼松和ADT（n = 597）或ADT和安慰剂（n = 602）。乙酸阿比特龙每日1000mg，泼尼松每日5mg，ADT由促性腺激素释放激素（GnRH）类似物组成。患者以前没有接受过ADT治疗，并且至少有3个危险因素中的2个，Gleason评分8，可测量的内脏转移或3个骨病变。

阿比特龙的平均无进展生存期为33.0个月（CT结果），而单独使用ADT的患者为14.8个月，进展或死亡风险降低53％。阿比特龙组的3年OS率为66％，ADT组为49％。阿比特龙与ADT相比，疼痛进展时间减少了31％。另外，阿比特龙与ADT相比发生骨骼相关事件的风险降低了30％。阿比特龙与单用ADT相比，开始化疗的风险降低了56％。总体而言，阿比特龙组更易发生不良反应。3/4级不良事件阿比特龙组中63％，而安慰剂组为48％。

FDA批准标志着解决CSPC患者需求的一个重要步骤，它提供了一个可以改善总体存活率的方案，是一个额外治疗选择。

5、2月14日：FDA批准apalutamide治疗非转移性前列腺癌！

apalutamide（Erleada）于2018年2月14日获FDA批准用于治疗早期前列腺癌，即非转移性去势抵抗性前列腺癌。在Apalutamide获批的这一适应证基于的临床研究中，Apalutamide显示可带来显著的无转移生存的改善。Apalutamide是一种口服雄激素受体抑制剂。这一批准基于的是SPARTAN研究的安全性和疗效结果。研究入组806例患者，随机分入Apalutamide组(405例，240 mg/d)和安慰剂组(401例)，所有患者接受内分泌治疗，促性腺激素释放激素类似物治疗或手术去势。所有患者此前接受了手术或放疗，即使接受了内分泌治疗，PSA评分10个月内翻倍。

主要研究终点，Apalutamide组较对照组有显著改善(40.5个月 vs. 16.2个月，P0.001)，转移或死亡风险降低72%(HR=0.28，95%CI 0.23~0.35)。Apalutamide组所有次要终点包括至转移时间、无进展生存、至症状改善时间等皆显著长于对照组。中位随访203个月。

该研究中，因不良反应停止治疗率，Apalutamide组和对照组分别为10.6%和7.0%。Apalutamide组三种不良反应发生率高于对照组，分别为皮疹(23.8% vs. 5.5%)、甲减(8.1% vs. 2.0%)和骨折(11.7% vs. 6.5%)。该研究结果提示，Apalutamide应作为高危非转移性去势抵抗性前列腺癌患者的新的标准治疗。

未完，待续！请关注下一期抗癌快讯！！

参考资料：

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm592357.htm

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm592558.htm

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm594105.htm

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm596015.htm

https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm596796.htm

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