CAR-T治疗又出新花样 有望带来治疗革新

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法国生物制药公司Cellectis近日在自然出版集团旗下刊物《Scientific Reports》上发表论文，报道了该公司开发的CubiCAR的详情。CubiCAR是种新型嵌合抗原受体（CAR），携带了用于纯化、检测和消耗CAR-T细胞的多功能标签。这些新增功能有望简化CAR-T细胞的制造过程，提高在临床环境中追踪和消耗CAR-T细胞的有效性。

这次发表的论文中描述的CubiCAR是一种三功能CAR构建体，可使用FDA批准的抗体利妥昔单抗（Rituximab）实现CAR-T细胞检测，纯化和消耗。这种新颖构建体有望简化CAR-T细胞的生产，改善对CAR-T细胞的追踪，并且提高其安全性：以前通过抗体介导的安全开关常常需要数日才能起效，而Cellectis的体外实验显示，使用临床剂量的利妥昔单抗后，只需15分钟就能消耗绝大部分的CAR-T细胞。如能在人体实验中获得成功，那么这种构建有望降低由CAR-T造成的不良事件影响。

在本研究中，研究人员将CD20模拟表位（mimotopes）和CD34表位纳入CAR-T细胞的CAR构建体中，CAR-T细胞针对的是肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族成员17（TNFRSF17，CD269），亦称B-细胞成熟抗原（BCMA），它在大部分多发性骨髓瘤（MM）患者的恶性浆细胞表面都表达，也出现在正常浆细胞上和特定的成熟B细胞上，但其他组织不会表达这种蛋白。 CubiCAR采取这种构建，期望CD20模拟表位让细胞能被抗CD20的利妥昔单抗消耗，而CD34表位能在制造CAR-T过程中起作用，可以利用抗CD34的单克隆抗体对产品进行细胞检测和纯化，从而创建更多的嵌合细胞产物。

结果显示，在BCMA阳性的多发性骨髓瘤小鼠模型中，CubiCAR细胞和CAR-T细胞均减少了在血液，骨髓和脾脏中的MM细胞。在用CubiCAR-T细胞治疗的小鼠中，注射利妥昔单抗减少了CubiCAR-T细胞，并促进了MM细胞的增殖，而未修饰的CAR-T细胞不受利妥昔单抗的影响，这说明CubiCAR细胞能有效受利妥昔单抗的调控。

我们祝贺Cellectis取得的成果，希望这个发明能为多种癌症患者带来更安全，更有效的疗法。

https://www.nature.com/articles/s41598-018-27264-w

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