时间：2018-06-28 12:34 编辑:全球肿瘤医生网
编者按
随着医学进步，癌症治疗已经不止限于手术、化疗、放疗这三种传统模式了，精准医学即将走进千家万户，每位癌症患者都将有针对自己的治疗方式，越来越多的患者将不再惧怕癌症。未来癌症就是类似于高血压、糖尿病的慢性病了，我们共同期待那一天的到来！今天有哪些抗癌突破呢，我们一起来看看吧!
1、肿瘤抑制因子在基因表达和卵巢肿瘤发生中的作用
一项研究，肿瘤抑制蛋白ARID1A控制卵巢上皮细胞的全局转录，该研究阐述了卵巢癌中ARID1A丧失介导的肿瘤发生机制。研究结果在Cell Reports中在线发布。
ARID1A是人类癌症中最常见的突变型表观遗传调节因子，在卵巢透明细胞癌中突变率最高，接近60％的癌症患者携带导致ARID1A蛋白功能丧失的突变。这是由Wistar基因表达和调控项目助理教授Alessandro Gardini博士领导的首次在卵巢上皮细胞中系统进行全基因组ARID1A活性分析。
研究人员操纵上皮卵巢细胞中的ARID1A表达，并进行深入的基因组学分析以研究ARID1A在全基因组染色质重塑和转录调节中的作用。ARID1A消融引起戏剧性和广泛的转录抑制，ARID1A控制着转录的基本调控步骤，用于编码蛋白质基因转录的RNA聚合酶II酶的停工决定上皮卵巢细胞中大部分基因转录的生理速率。ARID1A去除后，观察到称为ARID1B的类似蛋白的增加的表达，作为恢复转录的补偿机制，是卵巢癌细胞应对ARID1A的丧失。
事实上，鉴定出的ARID1A特异性靶标包括涉及DNA修复、细胞增殖和存活的基因。由于ARID1A在其他几种癌症类型中经常发生突变，我们的观察结果可能会扩展到其他癌症，进一步的研究将确定受损的RNA聚合酶暂停是否是介导ARID1A作为肿瘤抑制因子作用的普遍机制。
2、国际研究团队最终确定：48个乳腺癌易感基因
只有一小部分乳腺癌可能与遗传因素有关，许多与疾病有关系的基因是未知的。但是一项新研究的结果指向了易感性的新基因。
最近，一个国际研究团队确定了48个与女性乳腺癌易感性相关的基因，其中34个涉及以前的研究和14个新基因。参与研究工作的有近200名研究人员。它于6月18日在自然遗传学杂志上在线发表。
研究人员使用可预测乳腺癌组织中基因表达的数据科学模型和癌症基因组图谱数据，研究了229,000位欧洲血统的患者，其中一些患有癌症，另一些不患癌症。研究人员揭示乳腺癌发展过程中可能出现的生物学过程。在实验中，他们发现当一些基因沉默时，乳腺癌细胞无法生长。
由于研究人员梳理了遗传信息和大量长期的医疗记录汇编以建立基因与疾病之间的联系，这项大数据统计工作正在成为医疗保健越来越重要的一部分。这篇论文展示了如何使用一种新的统计技术来鉴定与乳腺癌遗传易感性相关的基因，研究结果有助于更深入地了解乳腺癌的遗传学和生物学，指导预防和治疗策略更改。
研究团队还分析数百万个基因，尝试分离与疾病相关的变异。除了乳腺癌之外，他还运用数学工具对人类基因组信息的海洋进行分类，以便找到与心脏病、肥胖症和镰状细胞性贫血的关系。
3、重磅研究：头颈癌早期诊断有了新方法
口腔鳞状细胞癌（OSCC）是最常见的头颈部癌症，但通常诊断时多数已经晚期。现在，德国的研究人员开发了一种新的基于细胞的测试，可以帮助提供更早和更可靠的OSCC诊断。研究人员在检测OSCC细胞的力学性能时，发现它们比良性细胞软。
主要作者JosefKs教授和来自莱比锡大学的Torsten W.Remmerbach教授说：OSCC的早期诊断和治疗对于恢复是必不可少的，但在高达60％的病例中，诊断迟缓是因为肿瘤没有被认出，或者被误认为是无害的。
研究人员检测力学性能是否可以用作恶性肿瘤的标志物。除了良性细胞软化之外，研究小组还发现，当测试释放压力后的松弛行为时，癌细胞比良性细胞表现出更快的收缩。Remmerbach教授表示：这种区分恶性和良性细胞的新方法可以通过检测可疑口腔病变的细胞样本来早期确诊癌症。
研究人员使用光学展宽器来分析细胞的特性。他们的实验显示，原发性OSCC细胞变形2.9％，使它们比健康粘膜细胞软，仅变形1.9％。
JrgSchnau博士说：我们发现对癌症的研究方式也有影响，许多研究是用癌细胞系而不是原代细胞进行的，当比较两者的机械特性时，研究结果显示长期培养会导致细胞变软。培养过程中的软化可能会影响测试结果的重要性，因此，我们建议未来的研究使用原代细胞来确保准确性。
4、美国机组人员癌症发病率偏高
最近，涉及5,366名美国空乘人员的一项研究显示，飞行机组的特定癌症发病率高于一般人群。其中一些增加的癌症发病率可能与乘务员花在工作中的时间（工作年限）有关。
这是迄今为止机组工作人员中最大和最全面的癌症研究之一，涉及了不同种类的癌症。
在参与这项研究的5,366名空乘人员中，有超过15％的人报告曾被诊断患有癌症。与年龄相仿的普通人群相比，包括乳房（3.4％机组人员Vs 2.3％普通人群），子宫（0.15％ vs 0.13％），宫颈癌（1.0％vs 0.70％），胃肠癌（0.47％ vs 0.27％）和甲状腺癌（0.67％vs 0.56％）的癌症。
作者发现，作为乘务员工作的时间每增加5年，女性之间的非黑色素瘤皮肤癌就会增加。在所有女性中，工作任期似乎并不与乳腺癌、甲状腺癌或黑色素瘤有关，但与没有子女的女性（未生育女性）和有三个或更多子女的女性乳腺癌的风险更高。Mordukhovich博士说：未育是已知的乳腺癌风险因素，但我们惊讶地发现，空姐与乳腺癌发生有关，有三个或三个以上孩子可以排除，这可能是由于昼夜节律紊乱的综合原因，即睡眠不足和不规则的时间表，无论是在家中还是在工作中。
发现男性乘务员的黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的比率较高（机组人员分别为1.2％和3.2％，而普通人群分别为0.69％和2.9％）。其他致癌因素如暴露的致癌物，包括宇宙电离辐射、昼夜节律紊乱和可能的化学污染物等都难辞其咎。
5、好消息！这两种药物组合能够穿透血脑屏障治疗儿童脑瘤
研究人员发现了最常见的恶性儿童脑瘤的致命弱点。通过组合两种药物，可以同时攻击癌细胞的分裂及其增殖系统。
MYC是一种蛋白质，可以结合细胞核内基因组（DNA）中的特定位置，从而控制许多重要基因的产生。MYC通常过度产生于髓母细胞瘤等侵袭性癌症中，髓母细胞瘤是折磨儿童的最常见的恶性脑瘤。MYC蛋白通过指导控制细胞周期的蛋白质增加细胞分裂，然后增加癌细胞中的各种强化信号来促进癌症生长。
由乌普萨拉大学领导的研究小组首先测试了一种抑制蛋白质CDK2的药物，该药物控制了分裂癌细胞的细胞周期。该药物显示出可以减缓细胞周期，并有效抑制脑癌细胞中的MYC。但是，只有与BET抑制剂（一种阻止MYC增强细胞中其他基因的物质）结合使用时，这种作用才能够真正阻止癌症的生长。
研究中看到药物能够穿过血脑屏障，这意味着它们可以进入并攻击大脑中的肿瘤细胞，大脑被血脑屏障包围，通常它可以阻止不必要的或有潜在危险的物质，包括许多类型的药物，都不能到达大脑。当然，药物必须能够到达大脑，才能有效地治疗脑瘤患者。
抑制CDK2的药物已经用于临床治疗癌症，但在没有更稳定的可抑制血脑屏障的BET抑制剂的情况下，尚不可能在髓母细胞瘤患者中使用这种药物。
6、默沙东的K药又有大动作这回是手术后黑色素瘤
默沙东（MSD）近日宣布，FDA接受了其重磅免疫疗法Keytruda （pembrolizumab）的补充生物制剂许可申请（sBLA），用于已经做过切除手术的高风险3期黑色素瘤患者的辅助治疗（adjuvant therapy）。该申请有望在2019年2月16号之前得到批复。Keytruda此前已被批准作为一线药物，用于不可切除或转移性黑色素瘤患者。
Keytruda作为一款重磅免疫疗法，已展现出了广泛的治疗潜力，成为默沙东的主推药物。它可以选择性阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2结合，使淋巴T细胞识别并杀死癌细胞。Keytruda已被批准用于多种癌症的治疗，如黑色素瘤，肺癌，头颈癌，经典霍奇金淋巴瘤，原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，尿路上皮癌，微卫星不稳定性高（MSI-H）癌症，胃癌等。而就在本月12号，FDA刚刚批准了Keytruda用于治疗化疗后出现疾病进展的晚期宫颈癌患者。目前多项试验正在评估其单独使用或与其他药物联合使用的效果，共有10项临床试验正在进行中，4,500多名患者参与。
此sBLA申请是基于默沙东关键的3期EORTC1325 / KEYNOTE-054临床试验数据。该临床试验与欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）合作进行，数据在美国癌症研究协会（AACR）2018年年会上公布，并在《新英格兰医学杂志》上发表。试验结果显示Keytruda显著延长了无复发生存期（RFS），在整体研究人群中与安慰剂相比，将疾病复发或死亡风险降低了43%。
参考：
https://medicalxpress.com/news/2018-06-unraveling-role-tumor-suppressor-gene.html
https://medicalxpress.com/news/2018-06-genes-breast-cancer.html
https://medicalxpress.com/news/2018-06-diagnosis-method-neck-cancers-earlier.html
https://medicalxpress.com/news/2018-06-flight-crew-higher-cancer-population.html
https://medicalxpress.com/news/2018-04-combination-medications-brain-tumours-children.html
https://www.biospace.com/article/fda-accepts-merck-s-supplemental-application-for-keytruda-in-advanced-melanoma/
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