时间:2018-07-03 10:27 编辑:全球肿瘤医生网
美国参议员约翰麦凯恩正在与胶质母细胞瘤作斗争,这是一种恶性的脑癌。
拯救麦凯恩的新希望--脊髓灰质炎病毒!
胶质母细胞瘤在2015年夺去了超过15,000人的生命。
这种恶性肿瘤接受传统的治疗后生存期通常为一年左右,并且复发几率将近100%。
很快,麦凯恩在治疗过程中就出现对传统治疗的抵抗,麦凯恩一直在寻找新的治疗方式,终于在近期,他在匹配到一项新研究治疗。
该医院正在检查脊髓灰质炎病毒是否能够杀死脑瘤的恶性细胞,并激活病人的免疫系统来对抗癌症。根据美国脑肿瘤协会的数据,它是全国四个使用口服疫苗对抗肿瘤的地点之一,其他研究地点包括北卡罗来纳州的杜克大学,麻省总医院和加州大学旧金山分校。
什么是癌症的溶瘤病毒治疗?
溶瘤病毒。这种疗法发展至今已有数十年,但道路一直颇为坎坷。科学家将经过改造的病毒注射到人体内,以激活T细胞为主导的免疫反应,从而杀死癌细胞。而这正是攻破胶质母细胞瘤的关键所在。
溶瘤病毒指的是一类能够有效感染并消灭癌细胞的病毒。由于病毒的特性,这种疗法既可以系统施用,也可以局部施用,对原发和转移性肿瘤进行治疗。当癌细胞在病毒的感染下破裂死亡时,新生成的病毒颗粒会被释放,进一步感染周围的癌细胞。从机理上看,它不仅能对肿瘤进行直接杀伤,还有望刺激人体的免疫反应,增强抗肿瘤效果。
病毒疗法在很多年前出现时,在用活的,弱化的病毒免疫后发生自发性肿瘤缓解。已有研究使用病毒疗法治疗肺癌和黑色素瘤,2016年、美国食品和药物管理局(FDA)已批准用于黑素瘤的病毒疗法。
杜克大学Matthias Gromeier博士持有他开发的修改的脊髓灰质炎病毒样本,用于攻击胶质母细胞瘤脑肿瘤细胞
为什么使用病毒来治疗这种脑癌?
脑癌是罕见的,成胶质细胞瘤预后很差,大多数患者在诊断后约14个月死亡。这是因为它传统治疗如手术,放疗和化疗有很强的抗力。
而使用活的由实验室减弱的脊髓灰质炎病毒,脊髓灰质炎病毒的致病部分被取出并替换为无害的部分。该病毒被进一步修改,包含刺激人体免疫系统的成分来对癌细胞进行反击。
胶质母细胞瘤患者通常具有免疫系统受损,通过在病毒中插入一个新的区段,能刺激强烈的免疫系统反应将细胞吸引到癌症中进行攻击。
来自胶质母细胞瘤的癌细胞具有与非癌性脑细胞不同,因此,基因工程脊髓灰质炎病毒有能力靶向癌细胞,感染和控制细胞,并激活自身独特的免疫系统发起攻击,并保证正常细胞不受损害。
2013年8月8日由杜克大学提供的照片显示,Matthias Gromeier博士在他位于北卡罗来纳州达勒姆的Duke实验室
为什么要使用脊髓灰质炎病毒?
人类病毒是独特的,与人类免疫系统共同进化,教会它识别并杀死感染的和异常的细胞。与其他病毒相比,脊髓灰质炎病毒的RNA体积较大(RNA是一种遗传成分),因此研究人员可以在遗传操作中发挥其作用。它与人类其他病毒如水痘不同,其寿命也有限。因此,它有可能用于治疗许多不同种类的癌症。
杜克大学的研究人员发现,使用脊髓灰质炎病毒进行溶瘤病毒治疗的脑癌患者的存活率为3年左右,约为21%。
该疗法通过特殊导管在大脑肿瘤部位局部给予。这使得病毒更多地接种到肿瘤细胞中,而不是遍布整个身体。许多患者能够很好地耐受脊髓灰质炎病毒治疗,但有些患者出现副作用,如癫痫发作,头痛和言语障碍。研究人员正在极力解决剂量问题并最大限度地减少并发症。
脊髓灰质炎病毒治疗仍处于临床试验阶段,尚未获批。
溶瘤病毒惊艳的临床数据!
近日,美国杜克大学癌症研究所的科学家们使用脊髓灰质炎病毒(PVSRIPO),显著延长了脑胶质母细胞瘤患者的生命的重磅研究发表在医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的研究引起医学界广泛关注。
研究人员在一项1期临床试验中,总共招募了61名患者,并在他们的头骨上设置了导管,让病毒得以直接进入大脑,攻击肿瘤。CD155在胶质母细胞瘤中有高度表达,而这种经过处理的病毒能针对表达CD155的肿瘤细胞,选择性地入侵并进行复制,最终导致肿瘤细胞的裂解。
试验结果
溶瘤病毒创造恶性脑瘤完全缓解的治疗奇迹!
截止2018年3月20日,8名患者对治疗产生治疗应答,2名患者的脑胶质瘤病灶完全消失,达到了完全缓解!
▲患者脑部肿瘤的缩小清晰可见(图片来源:《NEJM》)
这位患者,经过PVSRIPO溶瘤病毒治疗7个月后,病情复发后使用洛莫司汀治疗,经过12个月的洛莫司汀治疗后,病人的病灶完全消失并保持了20个月的无病状态,并且在PVSRIPO溶瘤病毒治疗发生出血后57.5个月仍然存活。
真实案例
20岁出头的斯蒂芬妮利普斯科姆(StephanieLipscomb)是一名脑胶质瘤复发患者,几乎已无药可治,仅剩几个月的生命。幸运的是,她成为了首名接受这项试验性病毒治疗的患者。在接受治疗后,她大脑里的肿瘤不断缩小。在2014年,肿瘤竟彻底消失了。这个奇迹经美国CBS电视台栏目《60分钟》报道后,震惊全美。
对此,一名研究者感慨:我研究脑肿瘤已经50年了,从来没见过这么好的成果。
不过,该研究的另一名作者指出:与许多免疫疗法相似,一些患者并不会得到缓解。但一旦患者出现缓解,就可能存活很久。
据悉,研究人员们计划在2期临床试验中,将这款病毒疗法与现有的化疗相结合,治疗复发性胶质母细胞瘤。目前,患者招募已经启动。我们期待这款疗法能早日上市造福患者!
参考资料:
http://www.sun-sentinel.com/health/fl-boca-hospital-glioblastoma-20180629-story.html
https://abcnews.go.com/Health/researchers-poliovirus-treat-brain-cancer/story?id=56199145
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716435
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