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[抗癌日报]-免疫治疗K药肺鳞癌一线治疗优先审评

时间：2018-07-03 16:15 编辑:全球肿瘤医生网

全球肿瘤医生网提醒患者：国内细胞免疫治疗技术，包括cart细胞，树突细胞疫苗，NK细胞，TILs细胞，TCR t细胞治疗，癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，未获准在医院正式使用。国内患者可以参加正规临床试验，在医生的监管下使用，全球肿瘤医生网不推荐患者贸然尝试任何医疗机构和研发机构的收费治疗。

1、一线治疗三阴性乳腺癌，首个积极免疫疗法结果出炉

罗氏（Roche）集团下的基因泰克（Genentech）宣布其重磅免疫疗法Tecentriq与化疗组合，在一项3期临床试验中彰显出了对三阴性乳腺癌的出色治疗效果。该组合疗法不但显著延长了患者的无进展生存期（PFS），还为PD-L1阳性人群带来了积极的总生存期（OS）数据。这也是首个在三阴性乳腺癌的治疗中，彰显出显著PFS改善的免疫疗法3期临床试验。

为了测试这款免疫疗法在三阴性乳腺癌中的治疗潜力，研究人员们主导了一项名为IMpassion130的3期临床试验。该试验分为两组，一组接受Tecentriq（以28天为一个周期，在周期的第一天和第十五天输注840mg）和Abraxane（以28天为一个周期，在周期的第一天、第八天、第十五天输注每平方米100mg）；另一组只接受Abraxane的治疗。研究表明，在902名患者参与的这项3期临床试验中，Tecentriq与Abraxane组合疗法在三阴性乳腺癌的一线治疗中，显著减少了疾病进展或死亡风险。在初步分析中，PD-L1阳性患者群体的总生存率也令人振奋。该研究的具体数据尚未得到透露，基因泰克计划在将来的医学会议上公布研究的具体内容。

IMpassion130是首个在三阴性乳腺癌治疗中，显示出积极成果的3期免疫疗法研究。三阴性乳腺癌是一种极具侵袭性的疾病，治疗方案有限，基因泰克首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说道：受这些结果的鼓舞，我们计划向全球监管部门递交申请，期望将这一组合尽快带给三阴性乳腺癌的患者。

按计划，这项组合疗法将向包括美国FDA和欧洲EMA在内的全球监管部门递交上市申请。我们期待这款免疫疗法组合能尽快获批，为三阴性乳腺癌患者带来及时雨。

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2、一线治疗肺鳞癌，Keytruda获优先审评

默沙东（MSD）公司宣布美国FDA已经接受其重磅免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）的补充生物制剂许可申请（sBLA）。该申请有望让Keytruda与卡铂-紫杉醇（carboplatin-paclitaxel）或白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）联合使用，作为转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线疗法，而不用考虑PD-L1的表达水平。FDA同时授予该sBLA优先审评资格，预计会在今年10月30日前做出回应。

此次申请是基于近期发布于美国临床肿瘤学会（ASCO）2018年会的关键3期临床KEYNOTE-407试验的数据。KEYNOTE-407评估了Keytruda联合卡铂-紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇方案，一线治疗转移性鳞状NSCLC的疗效。试验结果显示，与单独化疗相比，Keytruda加化疗的组合显著改善了OS，将死亡风险降低36%（HR = 0.64 [95%CI，0.49-0.85]; p = 0.0008）。这是抗PD-1疗法与化疗组合首次在鳞状NSCLC患者的一线治疗中显示能显著延长OS。此外，这款组合也带来了显著的无进展生存期（PFS）益处。

默沙东研究实验室首席医学官、高级副总裁兼全球临床开发主管Roy Baynes博士说：Keytruda已经成为一线治疗非小细胞肺癌的重要治疗选择。随着默沙东在肺癌方面广泛开发项目的开展，我们致力能让尽可能多的患者提高生存状况。默沙东很高兴此项针对一向非常难治的鳞状细胞癌的sBLA，能得到FDA授予的优先审评资格。

我们期待FDA能尽快批准此次申请，并期盼Keytruda的潜力可以得到进一步挖掘，为广大癌症患者带来好消息。

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3、科学家创建一种数学模型可以预测化疗效果

数学模型可以预测癌细胞如何应对不同的化疗方案的？换句话说，应该使用连续低剂量药物治疗快速增长的肿瘤（如脑癌），还是定期给予高剂量的药物？Paul Newton教授团队开发了一种工具，可以预测癌症患者的疗程。该方法超越了以前的数学模型能够通过应用进化信息和使用基于细胞的数据。

传统上，为了减少和消除潜在的肿瘤，给予患者化疗药物和针对所有癌细胞的方案。他们接受这种药物直到肿瘤消失为止，通常每两三周一次的高剂量 - 也称为最大耐受剂量或MTD，但有时通过低剂量连续治疗计划，即低剂量或LDM。起初肿瘤会萎缩，然而肿瘤还是会再生，这种复发的原因是由于肿瘤本身的组成。这是一大堆不同种类的癌细胞，都以不同的增长速度竞争。

在化疗药物已经消除足够多癌细胞之后，其他存活的细胞对该药物具有抗性，并且对空间和营养物质的竞争更少。这些耐药细胞从竞争中释放出来，可以随意自由生长和分裂，因此下一轮化疗的效果会差得多。

当你进行活组织检查或者对病人的肿瘤进行成像时，你不能总是计算耐药细胞的数量或者判断哪些细胞会耐药。制定数学模型的要点之一是预测诊所不能直接监测的事情。通过调度和不同药物浓度的所有可能组合进行循环，创建了一个直方图，说明在不同情况下最可能的好处。但是这一技术应用于临床还需要一定的时间来进行临床试验。

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4、为什么卵巢癌患者CA125易升高？

研究发现，CA125 在大多数病理类型为上皮性卵巢癌患者中升高；而在其他类型的卵巢癌中并不升高。为什么？

一个看似逻辑的解释是：正常的卵巢表面上皮可能本身就产生少量的 CA125，如果不发生癌性增生，表面上皮细胞数量少，血 CA125 就维持在一个较低的水平。但当卵巢表面上皮癌变，数量急剧增多，产生的 CA125 也相应增加。因此，卵巢癌病人血中 CA125 就出现了较高的水平。

可是前面已提到，与周边的腹膜相比，正常卵巢表面上皮并不产生 CA125，只不过，癌变之后，恶变的上皮会产生大量 CA125。原因若何？目前还不清楚。

但它至少告诉我们：与周边的浆膜和腹膜相比，尽管都由体腔上皮发育而成，正常的卵巢表面上皮，却属于一种分化相对不成熟的上皮。这种组织学上的不成熟性，可能是表面上皮成为卵巢上，最易癌变的成分的重要原因。

组织结构存在，必然伴随着功能。尽管卵巢表面上皮确切的生理功能还不清楚，但不成熟上皮的存在，本意肯定不是为了发生卵巢癌。一个可能的原因是：卵巢需要不断排卵，排卵造成的表面缺损又需要修复。保留这种相对不成熟的表面上皮，可能就是为了适应这种修复的需要。

总之，CA125 急剧升高，表明原本不能产生 CA125 的卵巢表面上皮，获得了产生 CA125 的能力。而这一能力的获得，则提示卵巢表面上皮可能发生了恶变。

5、北大发表研究：经常喝热茶与癌症也有关系

热茶是冬天的主要饮料，它能帮助我们保持温暖，舒缓喉咙痛，它能给我们早晨的能量，帮助我们在下午放松。然而，一项新的研究表明，喝热茶对我们中的一些人可能会产生严重的负面影响。

最近一项来自中国北京大学的研究发现茶叶的温度会对某一群体的健康产生负面的结果。来自北京大学流行病学和生物统计学系的博士发现喝热茶是食管癌发病的相关因素。

据世界癌症研究基金会称，食道癌是全世界第八种常见的癌症。在美国，估计有16940个新的食道癌新增病例，而在2014，大约有45547人患有这种类型的癌症。据研究人员说，定期喝热茶的人，如果也有吸烟和饮酒的习惯会与食管癌建立直接联系，是这种疾病发展的一个复杂的有利形势。

研究小组研究了高温饮茶与中国居民食道癌发展的关系；中国不仅是茶的头号消费国，也是这类癌症发病率最高的国家之一。研究人员称，尤其是中国男性，不仅热衷于热茶，还热衷于香烟和酒精。研究人员认为，烟草、酒精、茶叶中的化合物以及高温饮用饮料的负面影响最终可能会危害健康。

只喝热茶，不喝酒不抽烟的人也没有更高的患食道癌的风险，这表明这三种行为的协同效应是一个主要的危险因素。研究人员建议人们小心选择自己的习惯，如果放弃每天喝酒或抽烟很难做到，建议最好避免喝热茶。

6、黑色素瘤的形成原来跟纤毛缺失有关

人体内的大多数细胞都有纤毛，纤细的细胞突起可以从细胞的外部环境中获取信号。苏黎世大学的研究人员现在已经证明，这些精细的感觉触角在黑色素瘤的形成中起着关键作用。当纤毛被阻止在良性色素细胞中发展时，细胞退化并形成侵袭性的黑素瘤。

黑色素瘤是人类中最具攻击性的肿瘤之一。尽管对于诸如免疫疗法的新形式的治疗取得了显着的成功，但仍有许多黑素瘤患者无法无进展生存或者在成功治疗后又复发。因此，深入了解肿瘤的生物学对于开发新的治疗方法至关重要。主要问题是良性细胞的哪些变化导致其进展为恶性肿瘤。

研究证明，除了遗传原因如DNA的突变外，表观遗传因子也起着重要作用。黑色素瘤的形成和扩散。虽然表观遗传因子不直接影响基因序列，但它们确实调节某些基因在细胞中转录的效率。UZH研究人员专注于EZH2蛋白，与良性细胞不同，EZH2蛋白在黑色素瘤细胞中非常常见，在黑色素瘤形成中起着重要作用。

为了了解表观遗传因素如何促成黑色素瘤的攻击行为，科学家们检查了所有受EZH2调节的基因。结果惊讶地发现许多共同负责纤毛形成的基因，似乎Cilia基因被EZH2抑制，这意味着恶性黑素瘤细胞比皮肤的良性色素细胞具有更少的纤毛。在人类黑色素瘤细胞和小鼠模型的帮助下，研究人员成功地证明色素细胞中纤毛的丢失会激活致癌信号通路，最终导致侵袭性转移性黑色素瘤的形成。因此，阻断EZH2的药物可能在治疗黑色素瘤方面提供了一种很有前景的策略，可能与免疫疗法相结合。

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